chapter 8 endomembrane 细胞生物学教学课件.pptVIP

细胞的内膜系统 Chapter 8, Endomembrane system of cell 生化区室：由于各细胞器作用不同，因而其独特的酶系要求不同的环境。 内膜系统：胞内所有膜性结构在结构、功能和发生上都有一定的联系。真核细胞的内膜系统的出现，使各膜性胞器既彼此独立，又更为高效地进行功能协作。 多聚核糖体，Polyribosome 信号肽，Signal peptide 第一节 Ribosome 原核与真核核糖体的结构差异： see table 8-1 80s（60s+40s）；70s（50s+30s） S：高分子离心时的沉降单位，与分子量大小与形状有关。 核糖体的结构和功能： 二个位点：供体（P位）、 受体（A位）； 二个酶：转肽酶、转位酶（GTPase） 起始： 在诸多initial factors(Ifs)和GTP的作用下，依次有small subunit、tRNA、mRNA、large subunit，形成最终的起始物。 50S：氯霉素、林可霉素的结合对象； 30S：链、新、卡那霉素的结合对象； 40S：红豆碱、蓖麻碱的结合对象（用于制备抗肿瘤生物导弹） 延伸： 终止： 第二节 Endoplasmic reticulum， ER 一、形态结构与类型： 单层膜构成的扁平囊和泡组成； 细胞膜、内质网、核膜彼此相连； 二个类型smooth ER, rough ER 进化方向：质膜 ER 核膜 二、化学组成 膜成分是各种磷脂； 葡萄糖-6-磷酸酶是标志酶； 氧化应激的酶类； 各种脂类的合成酶。 三、ER 功能 （一）rER功能： 1.分泌蛋白的合成 （1）信号肽引导核糖体结合到内质网膜 Signal peptide and SRP ： 信号肽是最先合成的18-30个疏水性氨基酸，被游荡在细胞质中的SRP所结合，SRP占据A位，翻译暂停；SRP与rER膜上的受体结合，将核糖体带到rER膜上，SRP脱离进入细胞质循环使用，由于SRP的离开，空出了A位，因而翻译可以继续进行，由于信号肽是由疏水性的氨基酸组成，造成合成的多肽链可以直接进入内质网腔内。 （2）新生肽链到内质网腔的跨膜转运 蛋白质转运器形成的通道，平时由Bip封闭，达70个氨基酸后，打开供多肽链穿过后，再次关闭。 （3）蛋白质在内质网腔内折叠 Retention protein： 多为一些分子伴侣，帮助多肽链进行折叠，驻留蛋白之所以能永远驻留在ER腔内，而不被运入高尔基复合体进一步加工，是因为驻留蛋白含有特殊的信号肽——Retention signal peptide。 （4）蛋白质在内质网腔内糖基化 Processing of glycoprotein (糖基化——糖蛋白的加工） 天冬酰胺Asn的N-连接方式 （5）蛋白质由内质网向高尔基复合体的运输 由运输小泡进行， 2. 膜整合蛋白质的嵌插机制 可溶性蛋白：信号肽引导进入后被切除。 膜蛋白：内信号肽，可同样引导入腔。如果是一根多肽链具多次跨膜序列，则具多个内信号肽。 Internal signal peptide ：内信号肽也同样可以为SRP所识别。内信号肽与信号肽一样，都有起始穿膜信号和终止穿膜信号。 3. 蛋白合成的质量控制： Unfolded protein在ER中有以下作用： 错误折叠的蛋白经逆转运子运往胞质中降解. 引起核糖体的大小亚基解体，减慢多肽链的合成速度。 Unfolded protein response， UPR 4. 粗面内质网与膜脂的合成 是rER, 而非sER, 是磷脂的生发中心. 磷脂和胆固醇等膜脂是各种膜性结构的骨架分子，rER应是生物膜的生发中心。 注：胆固醇具有负反馈的特点 5分之4来源于自身合成， 动物脑、蛋黄、鱼籽、蟹籽含量高;鱼类和奶类含量较低。 （二）、sER功能： 1、固醇激素的合成和脂类代谢： 肾上腺皮质细胞、睾丸间质细胞、黄体细胞可以合成胆固醇，并最终形成固醇激素。另外也负责一部分磷脂的合成。 2、糖原的合成与分解： 血糖的维持与之有关，在0.1%左右波动 3、解毒作用： 氧化酶作用后，毒素解毒后溶于水排出体外。 四、ER的病理变化： 例1:中毒后的肝细胞ER变得肥大 例 2：?1-Antitrypsin Deficiency （?1抗胰蛋白酶缺乏症 ） ?1-AT基因突变导致蛋白在ER腔内无法富集到运输小泡内，更无法到达Gc加工，无活性的?1-AT蛋白富集在ER腔内无法分泌入血浆中。 ?1-AT的功能是封闭细菌或白细胞死亡释放的具胰蛋白酶活性的水解酶。正常组织如缺乏血清中的?1-AT的保护，则易被细菌或白细胞释放的水解酶所破坏，成纤维细胞被刺激增生、肝