生物学--除菌过滤工艺验证1.docVIP

除菌过滤工艺验证 概述 无菌过滤是药品生产过程中非常重要的一种除菌方式，特别是对非最终灭菌的冻干粉针剂而言，除菌过滤是消除药液中微生物的唯一方法。过滤膜的材质、孔径的选择，是关系到有效除菌能力，并延长滤膜使用寿命、降低生产成本的关键因素。 目的 本次除菌过滤工艺验证主要是通过对滤芯的选择、完整性测试、除菌过滤效果、过滤系统的层次设计和过滤器清洁度检查等几方面来提高冻干粉针剂药液除菌过滤系统的使用保障系数，确定使用过程中的注意事项；确定滤芯清洗灭菌的方法和参数。 3、验证小组成员及职责 3.1小组成员 验证组织 姓 名 部 门 职 务 验证组长 验 证 组 成 员 4、验证过程 4.1除菌过滤系统的设计和选择 根据所过滤流体的性质和除菌过滤的级别，我们选用下图的除菌过滤方式，为了证明其安全性和有效性，我们对图一的过滤方式进行验证。 图一：除菌过滤设计图 注：1#为孔径1微米、5英寸的钛棒，其主要作用是除去药液中较大的颗粒、活性碳等，起到对药液的澄清作用。 2#为孔径0.22μm、5英寸的亲水性聚丙烯滤芯，除去药液中较小的颗粒，起到粗过滤的作用。 3#、4#为0.22μm、5英寸的亲水性聚醚砜滤芯，主要起到截留微生物、除菌的作用，4#滤芯还起到增加保险系数的作用。 a、b、c药液出口均用药用硅胶管连接，进行回流或输送药液。 4.2 0.22微米的聚醚砜滤芯的工艺指标见表一 表一：滤芯的工艺指标 序号 检验项目 检验结果 1 过滤面积 0.3m2 2 最小起泡点 大于等于0.34Mpa（升级版） 3 过滤精度 0.2μm 4 过滤效率 大于等于99.9999％ 5 纯水通量 150L/h（0.13～0.1MPa） 6 生物安全性 符合美国药典 7 可氧化物质 符合中国GB/T17219－1998标准 8 卫生安全性浸泡试验 合格 附：过滤器材厂家检验报告 4.3 过滤器清洁度检查 4.3.1目的：试验除菌过滤器按照“过滤器材清洁消毒规程”规定的清洗压力、流速和时间对滤芯清洁消毒后，过滤组件的实用性及过滤后药液的澄明度，重点检查灭菌后，过滤器是否会散发不溶性微粒。 4.3.2对验证过程中的取样容器进行清洗并消毒 4.3.3操作方法：通过注射用水洗净后的过滤组件，在脉动真空灭菌器中， 121℃ 条件下灭菌60分钟，然后用该过滤器过滤注射用水并在3分钟后，每隔1分钟取一水样，共取四次检测可见异物、不溶性微粒和注射用水的其他检测项目。 4.3.4检测标准及结果见表二、表三。 表二：过滤器清洁度检测标准 项 目 标 准 项 目 标 准 可见异物 亚硝酸盐 不溶性微粒 氨 电导率 二氧化碳 氯化物、硫酸盐与钙盐 易氧化物 硝酸盐 不挥发物 表三：过滤器清洁度检测结果 检验项目 取样时间 3分钟 4分钟 5分钟 6分钟 7分钟 可见异物 不溶性微粒 电导率 氯化物、硫酸盐与钙盐 硝酸盐 亚硝酸盐 氨 二氧化碳 易氧化物 不挥发物 重金属 记录人: 年 月 日 复核人: 年 月 日 附：检验报告书 分析评价： 评价人： 年 月 日 复核人： 年 月 日 4.4起泡点试验（完整性检测） 4.4.1目的：用于确认生产使用的药液过滤器孔径与工艺规定使用的孔径是否相符（0.22μm的聚醚砜滤芯起泡点为0.35～0.4MPa），并检验其压力是否在过滤安全范围之内。 4.4.2试验方法 4.4.2.1按照图二所示，在线连接好检验装置。 图二：起泡点试验装置示意图 4.4.2.2向经过注射用水充分浸润的过滤器（含滤芯）中通入压缩空气，观察压力表读数的变化，当浸入液面下的导管出口处出现第一个气泡时，读取压力表指示值，此压力值即为过滤器滤芯的起泡点压力，压力要求≥0.30MPa 4.4.2.3检验结果见表四 表四：0.22μm聚醚砜滤芯起泡点检测结果 分 类 检验次数 检测结果 过滤器滤芯型号（代号） 第一次 第二次 第三次 记录人: 年 月 日 复核人: 年 月 日 分析评价： 评价人