第4章(补体系统).ppt

第四章 补体系统;Complement;补体（complement ，C）是存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组具有酶活性的蛋白质。 因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体。 又因其是由近40种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的多分子系统，故称为补体系统。;补体可被抗原—抗体复合物或其他途径激活，产生溶细胞、炎症反应以及促进巨噬细胞的吞噬等多种功能，是机体防御机能的重要组成成分。 ;一、 补体系统的组成和命名 （一） 组成 1.补体系统的固有成分 2.补体调节蛋白 3.补体的受体分子 ;补体的固有成分 指存在于体液中、参与补体激活级联反应的补体成分，包括 （ 1 ）经典激活途径的 C1q 、 C1r 、 C1s 、 C4 、 C2 ； （ 2 ）甘露聚糖结合凝集素（ mannan-binding lectin ， MBL ）激活途径的 MBL 、丝氨酸蛋白酶（ serine protease ）； （ 3 ）旁路激活途径的 B 因子、 D 因子； （ 4 ）上述三条途径的共同末端通路的 C3 、 C5 、 C6 、 C7 、 C8 和 C9 。 ;（二） 命名 1. 参与经典激活途径的固有成分（包括膜攻击复合物组分） 按其被发现的先后分别命名为 C1(q 、 r 、 s) 、 C2 、 ……C9 ;2. 替代激活途径的固有成分 以因子命名，用大写英文字母表示，如B因子、D因子等。 3. 补体调节蛋白 根据其功能命名，如C1q抑制物、C4结合蛋白等。 4. 补体受体 则以其结合对象来命名，如C1qR、C5aR。;5. 补体活化的裂解片段 一般在该成分的符号后加小写字母表示，如C3a、C3b。 具有酶活性的成分或复合物在其符号上加一横线表示，如C1，C3bBb，已失活的补体成分则在其符号前冠以“i”表示，如iC3b。 ; 二、补体成分的理化特性 1.化学组成均为糖蛋白，多数为β球蛋白，少数几种为α或γ球蛋白。 2.补体各成分中以C3含量最高，D因子含量最低。;3.补体系统各固有成分均分别由肝细胞、巨噬细胞、小肠上皮细胞及脾细胞等产生,半衰期约 1 天 。 4.某些补体成分性质极不稳定，许多理化因素等均可使补体失活,如56 ℃ 30min 即失去活性 。;第二节 补体系统的激活;一、经典激活途径 （传统途径、第一途径） 1.主要激活物质 特异性抗体（IgG或IgM）与抗原结合形成的免疫复合物 2.参与的固有成分 C1（C1q、C1r、C1s）~ C4;AgAb复合物;C1 是由 C1q 、 C1r 和 C1s 分子组成的多聚体复合物。 C1q 为六聚体 , 呈球形，其每一亚单位的头部乃 C1q 与 Ig 结合的部位。 C1r 和 C1s 与 C1q 相连。当两个以上的 C1q 头部被 IgM 或 IgG Fc 段结合固定后 ,C1q 6 个亚单位的构象即发生改变 , 导致 C1r 被裂解 , 所形成的小片段即为激活的 C1r, 它可裂解 C1s 成为两个片段，其中小分子片段 (C1s) 也具有蛋白酶活性 , 它依次裂解 C4 与 C2 。 ;;未与抗原结合的IgM示意图;1 识别阶段;形成具有酶活性的C3转化酶（C4b2b）和C5转化酶（C4b2b3b）。;;C1s 作用于 C4, 所产生的小片段 C4a 释放入液相；大片段的 C4b 可与胞膜或抗原 - 抗体复合物结合。在 Mg2+ 存在的情况下， C2 可与附着有 C4b 的细胞表面结合 , 继而被 C1s 裂解 , 所产生的小片段 C2a 被释放入液相，而大片段 C2b 可与 C4b 形成复合物 , 后者即经典途径 C3 转化酶。 C4b 可与 C3 结合 ,C2b 可水解 C3 ，所产生的小片段 C3a 释放入液相，大片段为 C3b 。大部分 C3b 与水分子作用 , 不再参与补体级联反应； 10% 左右的 C3b 分子可与细胞表面的结合，形成复合物 , 后者即是经典途径的 C5 转化酶。 ;Ag+Ab ;（3）膜攻击阶段 即形成攻膜复合物 (membrane attack complex ， MAC) 使抗原性细胞溶解阶段。 ;经典激活途径的成分;;;;末端通路的成分;Lytic pathwayC5-activation;;;;二、旁路激活途径 （替代途径、第二途径） 该途径越过了C1、C4、C2，直接激活C3。 1.主要激活物质 细菌细胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等，凝聚的IgA和IgG4、眼镜蛇毒素等。 2.参与的固有成分 参与替代途径的激活与调节因子 B 因子、 D 因子、 P 因子为激活因子； H 因子、 I 因子为抑制与调节因子。