第5章 中试与生产工艺规程.jsp.ppt

车间总收率 一个化学合成药物的生产过程由若干物理及化学反应工序组成。各种工序都有一定的收率，车间总收率与各工序收率的关系为： 例如，甲氧苄啶（5-23）生产中，有甲基化反应工序（Y1=83.1%）\酯化反应工序（Y2=91.0%）、阱化反应工序（Y3=86.0）、氧化反应工序（Y4=76.5）、缩合反应工序（Y5=78.0）、环合反应工序（Y6=78.0）和精致（Y7=91.0）等7种工序，求车间总受率。 ① 收集和计算所必需的基本数据； ② 列出化学反应方程式，包括主反应和副反应；根据给定条件画出流程简图； ③ 选择物料计算的基准； ④ 进行物料衡算； 4）物料计算的步骤 ⑤ 列出物料平衡表； 输入与输出的物料平衡表 三废排量表 计算原辅材料消耗定额（kg） 4）物料计算的步骤 例：乙苯用混酸硝化，原料（工业用）乙苯的纯度为95%，混酸中(HNO3 32% H2SO4 56%、H2O 12%)，HNO3过剩率（HNO3过剩量与理论消耗量之比）为0.052，乙苯的转化率99%，转化为对、邻、间位分别为52%、43%和4%，若年产300吨对硝基乙苯，年工作日300天，试以一天为基准作硝化反应的物料衡算。 解：（1）每天应生产的对硝基乙苯的量为： 300× 1000/300=1000kg （2）每天需投料乙苯： x=1351/0.95=1422kg（工业品） （纯乙苯） 1351 （3）每天副产邻、间位硝基乙苯： （4）每天需投料的混酸： 其中含： (5)反应消耗乙苯：1351×0.99=1337.5kg 剩余乙苯：1351-1337.5=13.5kg （7）反应生成的H2O： 剩余HNO3：843.7-793.9=49.8kg （6）反应消耗HNO3： 5 中试放大与 生产工艺规程 2 3 1 中试放大 物料平衡 3 3 生产工艺规程 学习内容 Learning Contents 5.1 中试放大 验证、复审和完善： （1）实验室工艺所研究确定的反应条件； （2）研究选定的工业化生产设备结构、材质、安装和车间布置等； （3）为正式生产提供数据，以及物质和能量消耗等。 5.1.1 中试放大的目的 实验室工艺完成后，一般都需要经过一个比小型试验规模放大50-100倍的中试放大； 以便进一步研究在一定规模装置中各步反应条件变化规律； 并解决实验室阶段未能解决或尚未发现的问题。 5.1.2 中试放大的重要性 新药开发中需要一定数量的样品，以供应临床试验和作为药品检验及留样观察之用。根据该药品剂量大小，疗程长短，通常需要2-10kg数量，这是一般实验室条件所难以完成的。 确定工艺路线后，每步化学合成反应或生物合成反应不会因为小试、中试放大和大型生产条件不同而又明显变化，但各步最佳工艺条件，则随试验规模和设备等外部条件的不同而有可能需要调整。 5.1.2 中试放大的重要性 1）经验放大法—主要凭借经验通过逐级放大（试验装置、中间装置、中型装置、大型装置）来摸索反应器的特征。 在合成药物的工艺研究中，中试放大主要采用经验放大法，也是化工研究中的主要方法。 原则：空时得率相等。 5.1.3 中试放大的方法（P147） 硝基苯电解还原生产对氨基苯酚，中试放大时存在铅阳极的腐蚀问题，电解槽的定期拆洗等。 P150 开始中试放大时应考虑所需各种设备的材质和型式，并考查是否合适，尤其应注意接触腐蚀性物料的设备材质的选择。 含水1％以下的二甲基亚砜对钢板腐蚀性很小，含水量达到5％以上时，对钢板有强腐蚀作用，可以用铝板作反应容器。 2）设备材质与形式的选择（P150） 药物合成反应中的反应大多是非均相反应，其反应热效应较大。 中试放大时必须根据物料性质和反应特点注意研究搅拌器的型式，考察搅拌速度对反应规律的影响； 特别是在固－液非均相反应时，要选择合乎反应要求的搅拌器型式和适宜的搅拌速度。 3）搅拌器型式与搅拌速度的考查 P150 合成5-9，180rmp反应激烈溢料；56rmp，90-100℃（实验室105 ℃ ），收率高于实验室，达90%。 实验室阶段获得的最佳反应条件不一定能符合中试放大要求。 应该就其中的主要的影响因素，如放热反应中的加料速度，反应罐的传热面积与传热系数，以及制冷剂等因素进行深入的试验研究，掌握它们在中试装置中的变化规律，以得到更合适的反应条件。 4）反应条件的进一步研究（P151） 实验室条件： 氯乙醛缩二甲醇＋20％甲醇钠，140℃，10×105Pa（10atm） 中试放大条件： 氯乙醛缩二甲醇＋20％甲醇钠，140℃，常压 分馏塔 P151 小试：芦丁：环氧乙烷：氢氧化钠 = 80:100: