帕金森病治疗PPT.ppt

自主神经功能障碍的治疗 便秘： ? 增加饮水量、高纤维食物，大部分PD有效 ? 停用抗胆碱能药 ? 药物：乳果糖、龙荟丸、大黄片、番泻叶 DA受体激动剂 麦角类 α-二氢麦角隐亭 ? 初始剂量2.5mg，2次/d ? 每隔5d增加 2.5mg，分次服用 ? 有效剂量30-50mg/d， 3次/d MAO－B抑制剂 国内有司来吉兰,用法为2. 5～5 mg,每日2次,应早、中午服用,勿在傍晚应用,以免引起失眠。 胃溃疡者慎用,禁与5-羟色胺再摄取抑制剂( SSR I)合用。 国内尚未上市的药物有拉扎贝胺( lazabemide)和雷沙吉兰( rasagiline) 。 COMT抑制剂 恩托卡朋( entacapone ，珂丹) 每次100～200 mg,随左旋多巴制剂同时服用,每日最多1600 mg; 须与复方左旋多巴合用,单用无效。不良反应有腹泻、头痛、多汗、口干、丙氨酸氨基转移酶升高、腹痛、尿色变黄等。 托卡朋( tolcapone) 每次100～200 mg,每日3次口服, 有可能导致肝功能损害,故须严密监测肝功能。 (二)中期PD治疗(Hoehn－Yahr Ⅲ级) 早期阶段 首选DR激动剂、司来吉兰或金刚烷胺/抗胆碱能药治疗的患者＋复方左旋多巴治疗; 首选低剂量复方左旋多巴＋加大剂量或＋DR激动剂、司来吉兰或金刚烷胺,或COMT抑制剂。 （三） 晚期帕金森病 (Hoehn-YahrⅣ-Ⅴ级)的治疗 晚期帕金森病的治疗 ? 改善运动症状 ? 治疗运动并发症 ? 治疗非运动症状 PD晚期主要运动并发症 症状波动： 剂末现象、“开-关”现象 异动症（运动障碍）： 剂峰异动症、双相异动症、肌张力障碍 左旋多巴药效波动的原因 外周因素 胃的排空延迟 食物蛋白 血浆药物浓度的半衰期短 中枢因素 脉冲式释放 储存能力的损害 多巴胺受体的变化 运动并发症的发生机制 多巴胺受体非生理性“脉冲样”刺激 “脉冲样”的间断给药模式—短半衰期制剂L-dopa制剂 疾病的进展加重： ①黑质神经元减少，对L-dopa缓冲能力减低，血浆浓度波动，加重多巴胺受体“脉冲样”刺激 ②多巴胺受体非生理性“脉冲样”刺激，致突触可塑性改变、基因和蛋白表达失调、基底核输出神经元放电模式改变 运动并发症的发生机制 多巴胺受体非生理性“脉冲样”刺激 过去关注最多的是多巴胺血浆浓度“脉冲样”波动中的剂峰 近年发现运动并发症的发生与其反复出现的“谷底”有关 Increasing the dose of conventional levodopa does not prevent deep troughs Plasma levodopa troughs H?nninen et al. Mov Disord 2007;22(Suppl 16):S87 Levodopa/carbidopa;100/25 mg; four-times daily, 3.5 hourly (n=10) Levodopa/carbidopa;150/37.5 mg; four-times daily, 3.5 hourly (n=10) Time (hours) Mean plasma levodopa concentration (ng/mL) 0 2 6 6 8 10 12 14 16 0 500 1000 1500 2000 4 0 2 4 6 8 10 12 14 16 0 500 1000 1500 2000 Increasing dose frequency of conventional levodopa does not address the problem of deep troughs Levodopa/carbidopa100/25 mg; four-times daily, 3.5 hourly (n=10) Levodopa/carbidopa100/25 mg; five-times daily, 3 hourly (n=9) Time (hours) Mean plasma levodopa concentration (ng/mL) Plasma levodopa troughs H?nninen et al. Mov Disord 2007;22(Suppl 16);S87 0 2 4 6 8 10 12 14 16 0 50