常用化疗止呕药物简介与应用PPT.pptVIP

常用化疗止呕药物简介与应用 学员：肖望重 湖南中医药大学第一附属医院 呕吐主要机制 ⑴、药物刺激胃肠道，使嗜铬细胞释放神经递质5-HT，并与相应受体结合产生神经冲动，由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢导致呕吐。 ⑵、药物及其代谢产物直接刺激延髓的化学感受器 (CTZ) ，进而传递至呕吐中枢引发呕吐。 ⑶、感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于先期性CINV。 化疗药物的致吐性分级 四个致吐风险组 高 度 几乎所有患者( 90%) 存在风险 中 度 30%-90%的患者存在风险 低 度 10%-30%的患者存在风险 极低度 低于10%的患者存在风险 顺铂 AC方案 氮烯咪胺 氮芥 环磷酰胺（≥1500mg/m2） 阿霉素 （＞60mg/m2） 表阿霉素 （＞90mg/m2） 卡铂 奥沙利铂 伊立体康 正定霉素 环磷酰胺 （＜1500mg/m2） 阿霉素 （≤60mg/m2） 表阿霉素 （≤90mg/m2） 多西他赛 丝裂霉素 依托泊苷 5－氟尿嘧啶 吉西他滨 博莱霉素 长春新碱类 紫杉醇 培美曲塞 抗肿瘤化学治疗的致呕吐性 高度 中度 低度 化疗致呕吐类型 急性呕吐 化疗后数分钟-数小时，5-6小时为高峰24小时内缓解 延迟性呕吐 化疗24h后，48-72小时为高峰，可持续6-7天 预期性呕吐 条件反射性呕吐 爆发性呕吐 预防使用止呕药物依然出现呕吐 难治性呕吐 前次化疗使用止呕药物治疗失败，本次化疗周期再次出现呕吐 5-HT3受体拮抗剂 作用特点： 1：与5-HT3亲和，半衰期9小时； 2：肝肾功能异常可不调整剂量； 3：个体差异大，建议从最小有效剂量开始给药。 对各类呕吐控制率： 1：高致吐顺铂：48%-73% 2：中致吐性抗癌药物：60%-85% 3：对迟发性呕吐控制不佳：CR率：28% 4：对预期性恶心/呕吐控制不佳。 常见的副作用： 头晕/头痛，腹部不适，便秘，嗜睡，腹泻，偶有转氨酶升高。 作用特点： 1：与5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍； 2：半衰期近40小时。 临床疗效： 1：对急性恶心、呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂； 2：对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代。 3：副作用与第一代相似或较轻。 FDA批准的适应症（2003.7.25） 1：中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐； 2：中致吐性化疗药引起的迟发性呕吐。 第二代 第一代 5-HT3受体拮抗剂 剂量与服药日程 1.肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版） 5-HT3受体拮抗剂 处理方法： （1）发作不频繁，强度可耐受者，采用热敷、按摩前额、太阳穴。 （2）发作频繁，疼痛程度难以耐受者，给予解热镇痛药（对乙酰氨基酚、布洛芬等），重症者可用弱阿片类药物。 处理方法： （1）多饮水，多吃蔬菜、水果及含纤维多的食物。 （2）腹部按摩。 （3）药物防治，麻仁丸（胶囊）、开塞露、乳果糖口服液、番泻叶泡服。（2~6g/次） 1.《中国药典》（2015版）第一部 NK-1受体拮抗剂 阿瑞匹坦 平均生物利用度60%~65%，可透过血脑屏障，达峰时间约4h，饮食 不影响生物利用度。 常见ADR：便秘、呃逆、食欲减退、疲倦、ALT升高。 肝肾功能不全患者无需调整剂量（重度肝功能不全缺少药代动力学数据） CYP3A4底物中度抑制剂；CYP2C9诱导剂，通过阻断中枢神经系统Ｐ物质与NK-1受体的结合而止呕。 NK-1受体拮抗剂 剂量与疗效 阿瑞匹坦单用治疗急性呕吐效果与昂丹司琼相当，尤其对于顺铂方案所致的迟发性呕吐更为有效。 阿瑞匹坦+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松：急性呕吐控制率增加20%，迟发性呕吐控制率增加30%~40%，且效果明显优于昂丹司琼+地塞米松方案，但对恶心没有改善。 1.Efficacy and tolerability of aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with breast can-cer after moderately emetogenic chemotherapy，J ClinOncol，2005 2.肿瘤治疗相关呕吐防治指南（2014版） NK-1受体拮抗剂 与匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利联用可导致其血药浓度升高，可能出现严重或危及生命的ADR。 与华法林、苯妥英钠联用可导致其血药浓度降低，尤其长期服用华法林患者，必须在2周时间内对凝血酶原时间（INR）进行监测，尤其是7-10天。 与地塞米松或甲基泼尼松龙联用，可导致两者生物利用度升高，因此建议地塞米松常规口服剂量减半；甲基泼尼松龙口服剂量减半，