平喘药515PPT.pptVIP

作用于呼吸系统的药物 包括镇咳药、祛痰药、平喘药 第一节 平喘药（antiasthmatic drugs） ; 一、哮喘的定义 哮喘是一个由多种细胞和细胞成分发挥重 要作用的慢性气道炎症性疾病。这种炎症引起患 者反复发作的喘鸣、气短、胸闷和咳嗽等症状， 以夜晚和早晨症状最严重；常伴有程度不等的 可逆性气道阻塞；也引起患者支气管对多种刺 激的反应性增高。; 二、病因 触发哮喘的因素是多源性的 (表 1) 明显的遗传倾向：多基因遗传； 单卵双胎儿同时发病机率 50%.; 三、病理生理 1. 支气管高反应性 (Bronchial hyperresponsiveness， BHR)——确诊哮喘的金标准 (Hallmark). 与气道 炎症、上皮纤维化和重构 (remodeling) 有关。 2. 气道内膜组织学变化 (图1) 明显气道炎症，广泛上皮损伤，尸检双肺呈高 度膨胀状态 (黏液栓子阻塞，空气滞留肺泡). 典型病理： ① 气道平滑肌明显肥厚和增生； ② 气道壁增厚伴渗出性炎症反应，上皮细胞脱落 和水肿； ③ 黏液腺肥大并呈高分泌状态； ④ 气道重构：上皮纤维化，杯状细胞/纤毛细胞比增加。 气道阻塞代表不可逆过程。;; 4. 运动诱导的哮喘 (exercise-induced asthma) 约 70-90% 哮喘病人运动后诱发支气 管痉挛。多在干冷气候下发生。 5. 夜间哮喘 (nocturnal asthma) 睡眠时发作或症状加重。可能与肾上 腺皮质激素分泌处于周期低谷有关，致 TLC 释放致炎细胞因子有关。; 【哮喘预防】 一级预防 消除诱因 二级预防 无症状或轻时及早诊断治疗 预防进一步发展 三级预防 发作时积极治疗 防止病情恶化或 发展为慢性、慢阻肺、肺心病等 ;;;;【临床应用】 急性严重哮喘或哮喘持续状态，采用 大剂量全身给药 (口服或注射), 合并多次吸入 ?2 激动剂治疗。各药比较如表。 对支气管扩张药无效的严重哮喘推荐 iv gtt 糖皮质激素 (如强的松2mg/kg/d , 分 2 次使用，3-10d). 长期使用，应选择最小有效量，1 日 1 次，3-5PM 给予，可获最大效应。; 糖皮质激素吸入制剂是目前治疗慢性持续哮喘的首选制剂 (表7). 一般吸入 2-4 次/日，开始用量宜大，控症后逐步减量。 ;PDE-4抑制剂 罗氟司特 抑制PDE-4→炎症细胞内cAMP↑: 1.抑制炎症细胞聚集和活化 2.扩张气道平滑肌 3.缓解气道重塑 应用 1.反复发作加重的成人COPD 2.慢性喘息性支气管炎和COPD伴喘息者 3.轻、中度哮喘;二、支气管扩张药 （一）肾上腺素受体激动剂 ?2-R 激动剂为最有效的支气管扩张药。 【平喘原理】激动?2受体，激活腺苷酸环化酶，cAMP↑→松弛支气管平滑肌，稳定肥大细胞膜。 ;ATP;1.非选择性?受体激动剂 肾上腺素 麻黄碱 异丙肾上腺素; 福莫特罗（formoterol）和沙美特罗：作用时间长（12h），作用强，兼抗炎作用 ?慢性哮喘、慢阻肺。尤其夜间发作 【临床应用】 短效吸入制剂宜用于急性控症，用大剂量；在开始 1-2 h, 每 20 min 喷一次，后调整。 长效吸入剂适合于夜间哮喘或慢性哮喘；也可用缓释剂代替。 【不良反应】心脏反应 、肌肉震颤 、代谢紊乱、血钾降低、久用有耐受性。;主要缺点 不降低 BHR, 缺乏显著抗炎作用，心脏兴奋、长期使用 ?2-R 数目下调和亲和力下降。 (二)茶碱（theophylline） 难溶于水，药用其复盐，如氨茶碱、胆茶碱等。 【特点】 1.口服或注射均有效，但刺激性大。 2.松弛支气管平滑肌，用于急性、慢性支气管哮喘。 ;3.兴奋CNS和心肌，也松弛胆道平滑肌和外周血管，iv可致心律失常、血压下降、兴奋不安甚至惊厥。 4.有一定利尿作用。 【平喘原理】尚未完全确立。 1.阻断腺苷受体 2.高浓度抑制磷酸二酯酶（非选择性）（气道平滑肌 P