《小儿内科学》（四）遗传代谢性疾病.ppt

遗传代谢性疾病 目 录 概述 21-三体综合征 苯丙酮尿症 概述 遗传性疾病： 是人体由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病，简称遗传病 概述 染色体：细胞遗传物质（基因）的载体 22对常染色体和一对性染色体 基因： 能够表达和产生一定功能的核酸序列 (DNA或RNA)，三个基本特性 DNA：由两条多核苷酸链依靠核苷酸碱基之间 的氢键相连接而成的双螺旋结构 遗传性疾病分类 染色体病 是由于先天性染色体数目或（和）结构畸变而形成的病 ——染色体畸变综合征 数目异常：三倍体、四倍体；超二倍体、亚二倍体 结构畸变：缺失、易位、倒位、插入、环状染色体 等臂染色体 共性： 多发畸形、智力低下、生长发育迟缓、多系统功能障碍 染色体畸变原因 1. 母亲妊娠时年龄过大 2. 放射线 3. 病毒感染 4. 化学因素 5. 遗传因素 染色体病的临床特点 常染色体病 生长发育迟缓、智能落后、多发畸形 最常见——21三体综合征 性染色体病 性征发育障碍或异常 染色体核型分析指征 怀疑染色体病 多发畸形 生长发育迟缓 智能落后 性征发育障碍或异常 高龄产妇或多次流产 家族史 21-三体综合征 概念：21-三体综合征又称先天愚型或Down综 合征，是小儿染色体病中最常见的一种， 活婴中发生率约1/600~800，母亲年龄愈 大，发生率愈高。 病因：21号染色体呈三体征,是由于生殖细胞在有 丝分裂过程中，由于某些原因不分离所至。 临床表现 智能低下、体格发育迟缓、特殊面容、多发畸型。 头面部、胸腹部、四肢骨骼、智能、皮肤纹理、免疫功能都有异常。 核型分析 标准型：患儿体细胞染色体为47；核型为47，XX（或XY），+21。 易位型：额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。D/G易位最常见D组中以14号染色体为主，为46， XX （或XY），-14，+t（14q21q）；G/G易位，最常见G组中以21号染色体为主，为46， XX （或XY），-21，+t（21q21q） 。 嵌合体型：患儿有两种细胞株，一株正常，另一株为21-三体细胞。 鉴别诊断与治疗 根据特殊面容、皮肤纹理和智能低下结合核型分析即可诊断。 须与甲状腺功能低下鉴别，可查T4、TSH、核型分析鉴别。 无有效治疗方法。 遗传咨询 标准21-三体综合征的再发生凤险率为1% 母亲为D/G易位，则第一胎10%；父亲为D/G易位，则第一胎4% 母亲21/21 易位，则下一代100%患本病 羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查（产前） 孕妇血清AFP，FE3，HCG检测（孕中期） 遗传代谢性疾病 定义：因维持机体正常代谢所必需的某些由蛋白或多肽组成的酶、受体、载体、及膜泵生物合成发生遗传缺馅，即编码这类多肽的基因发生突变而致病 大多为单基因病，属常染色体隐性遗传。 目前已达4000余种 遗传代谢性疾病种类 糖代谢缺馅 氨基酸代谢缺馅（苯丙酮尿症） 脂类代谢缺馅 金属代谢病（肝豆状核变性） 遗传代谢性疾病代谢紊乱表现 代谢终末产物缺馅 受累代谢途径的中间和旁路代谢产物蓄积 代谢途径受阻，物质的供能和功能障碍导致供能不足 常见的征状与体征 神经系统 消化系统 代谢紊乱 呼吸、循环 其他：毛发、皮肤、容貌 诊断—实验室检查 尿液的检查 血液生化检测 氨基酸分析 有机酸分析 苯丙酮尿症 概念：苯丙酮尿症（PKU）是由于苯 丙氨酸代谢途径中酶缺陷所至，因患儿尿液中排出大量苯丙酮酸等代谢产物而得名。是氨基酸代谢障碍中较常见的一种。 发病机制 分型 典型型 肝细胞缺乏PAH致不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素等合成不足 BH4型 四氢生物蝶呤相关酶缺乏，导致多巴胺、5-羟色胺等神经递质缺乏，神经系统损害，症状更重 临床表现 出生时正常，在3~6个月时有症状，1岁时明显 神经系统：智能发育落后，行为异常、多动及癫痫发作，可有肌张力增高。非典型的神经系统症状出现早较严重，见肌张力减低，嗜睡及惊厥。 外观：因黑色素不足，毛发、皮肤、虹膜色泽变浅。 其它：呕吐、皮肤湿疹