香豆素类抗凝药的药物基因组学研究.docVIP

精品论文 参考文献 香豆素类抗凝药的药物基因组学研究 姜玉祥 （哈尔滨市第二医院 150000） 　　【中图分类号】R39 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）43-0043-02 　　1 香豆素类抗凝耐受 　　香豆素类药物(如双香豆素和华法林)在临床上被用来抗凝，其在肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复作用，影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅳ、V的羧化作用，抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段，从而影响凝血过程。1961年在加利福尼亚首次发现了人的遗传性耐受，几年以后又有药理和遗传特征类似的病例报道。患遗传性耐受的人和鼠在营养不良时，维生素K的需求增大，而在用华法林治疗的过程中，此需求降低。单剂量服用华法林钠后，凝血酶原复合物的活性呈现明显的二相分布。基因图谱显示其为常染色体显性遗传，由于其可以通过男子遗传，故为非线性染色体偶联。 　　维生素K是华法林的生理竞争性拮抗剂，而非耐受者和耐受者服用华法林的量效曲线平行，且耐受者的量效曲线右移，即耐受者要达到非耐受者的抗凝水平，所需华法林的量大大超过非耐受者，这表明华法林和维生素K共同的受体结合位点的亲和力有所改变。利用维生素K竞争技术进一步对华