研二章 RNA、RNA组和RNA组学 医学分子生物学.pptVIP

（３）转录前起始复合物 真核生物RNA-pol不与DNA分子直接结合，它在众多的转录因子参与形成的某种复合物之后才参与其中并与DNA结合形成所谓的PIC。 ２.转录延长： 真核生物和原核生物的转录延长过程基本相同。 转录时RNApol在模板上的移动会遇到来自核小体的阻力 转录延长过程中核小体发生了移位和解聚。 ３.转录终止： 和转录后修饰密切相关 真核生物的转录终止和多聚腺苷酸化 转录后加工方式： 剪接(splicing) 2.修饰(modification) 3.添加(addition) 4. 糖苷键改变 5. RNA编辑 第三节 真核生物RNA的转录后加工 一、真核生物mRNA的转录后加工 1. 5?端加帽 2. 3?端加尾 在加尾信号处切开，加polyA 三磷酸双鸟苷 hnRNA → mRNA过程 3.mRNA前体的剪接 蛋白质 小分子核糖核蛋白体 （并接体, splicesome） snRNA 剪接过程的两次转酯反应 GU-AG规则：mRNA前体的内含子都有相同的开头和结尾，序列模式“外显子/GU……..内含子………AG/外显子” 剪 接 体 介 导 的 剪 接 反 应 过 程 内含子分类  根据基因类型和剪接方式不同，将其分为四类 类型 丰度和分布 机制 催化机制 I 类自剪接内含子 罕见 rRNA、细胞器基因 转酯反应 G为分支点 核酶 II 类自剪接内含子 罕见 细胞器基因 与III同 核酶 III类内含子 很常见 真核mRNA基因 两步转酯反应 A为分支点 剪接体 IV类内含子 常见 真核tRNA基因 酶促切割和连接 核糖核酸酶连接酶 另一分类法：RNA剪接角度分 I 类内含子自我剪接 II 类内含子自我剪接 核mRNA剪接体剪接 核tRNA酶促剪接 可变剪接的意义 可变剪接： 有些mRNA前体存在不止一种剪接方式，使用不同的剪接位点，从而可以除去不同组合的内含子，拼接不同组合的外显子，进而产生不同的mRNA 意义： 通过此方式，初级转录mRNA具有多样性，使一个基因产生多个多肽产物。 人类基因组中60%的基因能进行可变剪接，使得某个基因得到数百甚至数千种不同产物 人slo基因编码的膜蛋白（调控K进出）。35个外显子，8个参与选择性剪接，可以不同组合出现在mRNA中。可有上万种可能剪接途径。耳蜗内合成约500种膜蛋白 RNA编辑 mRNA在转录后因插入、缺失或核苷酸的替换而改变了DNA模板来源的遗传信息,（改变内含子甚至可译框）翻译出多种AA序列不同的蛋白质的加工修饰现象。 位点特异性脱氨基作用 引导RNA指导的尿嘧啶的插入或删除 编辑的机制 （RNA转录后改变mRNA序列） 人载脂蛋白B mRNA的编辑 C U 位点特异性脱氨基作用 基因组编码链 GAGAAAAGA A A A G G C U U U A A C UUCAG 转 录 与引导RNA配对 配对缺口处的A即是插入U的模版 mRNA释放 GAGAAAAG A A AU U U A UG U UG U C U U U UA AC UU CAG mRNA mRNA 引导RNA 引导RNA 编辑前RNA 编辑前RNA GAGAAAAGA A A A G G C T T T A A C TTCAG GAGAAAAG A A A A G G C U U U A A C UU CAG UAAUAAAU U U UAAAUAUAAUAGA A A AU U G AA GUU GAGAAAAG A A AU U U A UG U UG U C U U U UA AC U U CAG UAAUAAAU U U UA A A U AU A AU A G A A A AU UG A A GUU mRNA 引导RNA 引导RNA指导尿嘧啶的插入 RNA编辑的生物学意义 ①RNA编辑能增加转录产物的多样性，从而扩大了遗传信息。 ②RNA编辑能补救某种基因突变，恢复突变中丢失的遗传信 息，这种改变和补充遗传信息的功能，使生物能更好地适应生 存环境。 ③RNA编辑赋予转录产物新的构成新的结构从而带来新的功 能，有利于生物进化。 二、真核生物tRNA（前体）的转录后加工 切除5′端的先导序列 3′端添加CCA序列 内含子的剪切 碱基的化学修饰（甲基化、还原反应、转位反应、脱氨基） 剪切 (a) 剪接 (b) (c) 添加 碱基修饰 (d) RNaseP作用 三、真核生物rRNA的转录后加工