羌活注射液的制剂工艺研究.DOCVIP

目录 摘 要 4 Abstract 6 前言 8 第一部分 文献综述 10 第一章 药材羌活的应用历史 10 1 概述 10 2 药用羌活的品种及分布 10 第二章 羌活的研究情况 11 1 化学成分研究 11 1.1 挥发性成分(Volatile oil) 11 1.2 香豆素类（coumarins） 11 1.3．其他成分 12 2 药理作用 12 2.1 抗炎、镇痛、解热作用 12 2.2 抗心律失常作用 12 2.3 抗心肌缺血 13 2.4 对脑循环的作用 13 2.5 抗血栓形成作用 13 2.6 抗菌作用 13 2.7 抗氧化作用 13 2.8 其他作用 13 3 小结 13 第三章 中药的提取与精制 14 1 蒸馏法 14 2 水醇法 14 2.1 水提醇沉法： 15 2.2 醇提水沉法： 15 3 酸碱沉淀法 15 4 超滤法 15 5 离子交换法 16 第四章 中药急性毒性试验简述 16 1 急性毒性试验的目的 16 1.1 估测受试药物毒性程度 16 1.2 观察受试动物毒性症状 17 1.3计算治疗指数 17 2 急性毒性试验要求 17 2.1 实验动物 17 2.2 给药途径 17 2.4 观察项目及时间 17 2.5环境条件的控制 17 3 急性毒性试验的测定方法 18 第二部分 实验研究 19 第一章 羌活挥发油提取工艺的研究 19 1 水蒸气蒸馏法提取挥发油参数工艺的优选 19 1.1 材料 19 1.2 方法 19 1.3 结果与分析 19 2.超临界CO2萃取法提取挥发油参数工艺的优选 20 2.1材料 20 2.2 方法 20 2.3.结果与分析 21 3 讨论与小结 22 3.1讨论 22 3.2小结 22 第二章 羌活注射剂的制备和质量控制方法的研究 22 第一节 羌活注射剂制备工艺的考察 22 1.剂量确定 22 2.Tween-80用量的考察 27 3.PH值的选择 28 4.冻干原液体积的确定 28 5.支架剂的选择 28 6.甘露醇用量的确定 29 7.剂型各成分的确定 29 8.冷冻干燥条件的确定 29 9 羌活注射剂制备工艺流程图及配伍相容性试验 30 第二节 质量控制方法研究 31 1.检查 31 2.含量测定 31 第三节 讨论与小结 33 1.讨论 33 2.小结 34 第三章 羌活注射剂的初步安全性和药效学实验研究 34 1 材料 34 1.1 仪器 34 1.2 实验动物 34 2 安全性试验 34 2.1 溶血性试验 34 2.2 局部血管刺激性试验 36 2.3 全身主动过敏试验 36 2.4 急性毒性试验 37 3 羌活注射液的初步稳定性考察 37 3.1空气（氧）对羌活注射液稳定性的影响 37 3.2光照对羌活注射液稳定性的影响 38 3.3灭菌方式对羌活注射液稳定性的影响 38 3.4加速试验 39 3.5留样观察 39 4 药效学研究 40 4.1 对干酵母引起的大白鼠发热模型的影响 40 4.2 对热板所致小鼠舔足时间的影响 41 4.3 对大鼠角叉菜胶性足跖肿胀的影响 42 5 讨论与小结 43 5.1讨论 43 5.2小结 43 全文结论 44 参考文献 46 附图 50 致谢 52 作者声明 53 摘 要 本文优选最佳的羌活注射剂生产工艺参数，并对其进行了制剂的质量控制方法、制剂的稳定性、部分药效学和安全性试验进行了初步的研究： (1)采用正交实验的方法分别对蒸馏法、超临界萃取法的参数工艺进行了优选，并从提取时间、提取效率以及有效成分的差异等方面进行了比较，得出超临界萃取法更适合于羌活注射剂的制备，最佳的提取条件是：温度为70 0C，粉末粒度30-40目，压力28MPa，提取时间1.5h，即A1B3C3D1。通过验证实验证明该提取工艺条件稳定、可行。 （2）再按药典规定的要求对吐温-80、甘露醇的用量进行考察，并对剂型各成分进行了量化；然后对冷冻干燥条件进行了初步的研究，完整绘制出了羌活注射剂制备工艺流程图。 （3）针对整个制剂工艺的难点—含量测定，本文选择了α-蒎烯作为对照品完成了以α-蒎烯为对照品的羌活注射剂的线性关系考察，并建立了精密度、稳定度、重复性、回收率的试验方法。 （4）通过温度、光照、灭菌方式、加速试验等对制剂的稳定性进行了考察，同时对制剂的配伍相容性进行了考察，研究表明：本注射剂与生理盐水、5%葡萄糖注射液输液配伍相容性良好。 （5）在溶血性实验中本文采用分光光度法来判断注射剂的溶血性，通过试验计算出羌活注射液的溶血率符合《中药、天然药物局部刺激性和溶血性研究技术指导原则》中对羌活注射剂对家兔红细胞无溶血作用的规定。 （6）通过对家兔耳缘静脉注射羌活注射剂后，，肉眼观察未见兔耳缘静脉及周围皮下组织出现水肿、充血和淤血等炎