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游离脂肪酸致大鼠离体肝细胞胰岛素信号传导异常 及阿斯匹林保护作用的研究 研究生张东铭 导师张苏河 郑州大掌第二附属医院 郑州450052 摘 要 糖尿痫(Diabetesmellitus，DM)因其发病率、死亡率、致残率高丽严重危害 人类健康。其中绝大部分为2型DM。胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)是2 型DM发病机制中的一个重要因素，并且是其他疾病，如肥胖、血脂异常、高 血压、冠心病等代谢综合征的一个重要特征。因此，瓜一直是人们研究的热点。 近年来，IR的发病机制，尤其是各种原因引起的胰岛素信号传导异常在IR发生 中的作用受到极大关注。新近的国外研究发现，核转录因子NF．KB抑制物激酶 ．13(IKK．B)的激活能干扰胰岛素信号的正常传导，参与Ⅱt的发生。阿斯匹林 均能激活IKK．13，游离脂肪酸(free fatty 之一，也是IR发病机制中的一个重要因素。大量体内、外研究表明，FFA能明 receptar 酸化水平降低可致肝脏IR。目前尚未见FFA对肝脏IRS．2影响的研究报道。作 者用正常大鼠肝细胞原代培养的方法，观察FFA和阿斯匹林对肝细胞LRS．2酪 氨酸残基磷酸化及其蛋白含量的影响，探讨IKK-13激活致IR的机制及阿斯匹林 对IR的防治作用。 材料与方法 实验用成年Wistar大鼠、以两步灌流法分离，培养肝细胞，待肝细胞长满 acid)和阿斯匹林进行药物干预实验。实验共分 培养瓶底后以软脂酸(palmitic l咧芷差2堂艇』：趁童麴勤鲍女鲤达因墅幽!噬堪盟刻篚礁昱制型吧整倒滥旦篚豳窭 四组。I组：以普通培养液与大鼠肝细胞若同孵育；II组：FFA处理组，以含 acid p f25 palmitic u acid(25M)，aspirin(5mM)的培养液与大鼠肝细胞共同孵育； 组，以含palmitic Insulin刺激10min，以冰冷的PBS冲洗终止反应， 分别在孵育2h，6h时以200nM 酸磷酸化水平，各组各时间点均重复9次。 结果 1．Palmitic acid和阿斯匹林对大鼠肝细胞IRs-2酪氨酸残基磷酸化水平的影响 Palmitie pM)与大鼠肝细胞共同孵育2h和6h均能明显抑制肝细胞 acid(25 差异有显著性，PO．05。 lZM)共同与肝细胞孵育2h和6h，能明显 acid(25 阿斯匹林(5mM)和Palmitic 抑制Palmitic u 别为79．76±3．9l和76．02±2．37)，与PalmiticM)孵育组(Western印迹 acid(25 灰度值分别为29．49±3．62和20．18±1．57)比较，差异有显著性，P0．05。 单用阿斯匹林(SmM)与肝细胞共同孵育2h和6h，IRS一2酪氨酸磷酸化水平 2．Palmitie acid和阿斯匹林对大鼠肝细胞IRS一2蛋白质含量的影响 Palmitic1．t acid(25 M)与大鼠肝细胞共同孵2小时对肝细胞IRS-2蛋白含量的 It ±3．37)比较，差异无显著性，PO．05，PalmiticM)与大鼠肝细胞共同 acid(25 uM)共同与肝细胞孵育6