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第十章甾体激素类药物的分析The Analysis of Steroid Horomon Drugs 基本要求 环上双键的表示方法：用“Δ”表示，双键的位置写在Δ的右上角-Δ双键位置。 环上取代基构型表示方法 α构型：与母核连接的取代基，指向环平面的背面时为α构型，用虚线 表示； β构型：与母核连接的取代基，指向环平面的前面时为β构型，用实线 表示。 结构特点 1) 含有21个C； 2) A环:Δ4-3-酮基(α,β-不饱和酮,共轭体系); 3) 17位：α-醇酮基(还原性)； 4) 其它：10位,13位β-CH3； 11位-OH、-C=O等； 人工合成品：1,2位间有双键；6α位，9α位引入卤素；16α或16β位引入-CH3；16α位引入-OH. 可供分析的官能团 1) A环：Δ4-3-酮基; 2) 17位：α-醇酮基 3) 17, 21-二羟基-20-酮 结构特点 1) 含有19个C； 2) 3) 17位-OH，-CH3,酯 结构特点 1) 含有18个C； 2) A环：苯环，3位酚羟基；10位无甲基； 3) 17位：羟基，乙炔基 小结 3.酮肟的生成 4. 酯的水解 1.[116—120]可适用的药物： A. 可的松 B. 雌二醇 C. 两者均可 D. 两者均不可 116．亚硝酸钠滴定法 117．高效液相色谱法 118．能与羰基试剂缩合 119．可用铁酚试剂比色法测定 120．可用四氮唑比色法测定 2.用四氮唑比色法测定皮质激素类 药物，是利用C17 –α-醇酮基的何种性质 A．氧化性 B．还原性 C．可加成性 D．酸性 E．碱性 （2） 溶剂、水分的影响 含水量＞5%→ν↓ 含水10%→A↓10% 含水30%→几无反应 — 无醛无水乙醇 醛 → A↑ — 无水乙醇 （3） O2与光线的影响 反应过程 反应产物 怕光 →避光、快速 O2影响颜色强度和稳定性 →隔绝空气、 快速、充N2 （4）碱的种类及加入顺序 反应应在强碱性（pH13.75） 条件下进行 以氢氧化四甲基铵的结果最佳 加入顺序： （5） 温度与时间 t℃↑→ν↑→甲臜分解↑→%↓ ChP 25℃ 40～45′ BP 30℃ 1h 4. 特点： 缺点 影响因素太多 优点 测定结果能指示药品 的稳定性（氧化及降 解产物无此反应） 肾上腺皮质激素、 雄性激素和蛋白同 化激素、孕激素 C3－酮基 1. 原理 HCl （缩合） 异烟肼比色法 3.讨论 反应速度 （1） C3= O ＞ C17= O 、 C20= O C11= O 不反应 反应专属性 C3－酮基 （2）溶剂的选择 异烟肼盐酸盐→甲醇、乙醇 无水甲醇 无水乙醇 1. 原理 λmax=465 λmax=515 雌激素 Kober反应比色法 △ △ （一）HPLC法 USP、BP、JP均采用 RP－HPLC（大多内标法） 特点 用样量少，灵敏度高，分离效 果好，测定速度快 例：黄体酮的含量测定：ODS柱； 甲醇-水（65：35）；254nm 内标：己烯雌酚 （甾体激素类药物常含有结构相似的其他甾体杂质，对利用结构特征设计的比色法有干扰） D C A B A 练习题 二、鉴别试验 （一）与强酸的呈色反应 甾体激素类药物 呈色 H2SO4 H3PO4 HClO4 HCl （母核） 与硫酸显色反应 显 色 荧光 加水稀释 泼尼松龙 深红 絮状↓灰 泼尼松 橙 黄→蓝绿 炔雌醚 橙红 黄绿 ↓红色 炔雌醇 橙红 黄绿 絮状↓玫红 醋酸可的松 黄或微 褪色并澄 带橙 清 (二) 官能团的反应 肾上腺皮质激素药物 呈色 四氮唑盐 OHˉ 1