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2. NO NO 作用于邻近细胞。 NO 在血管内皮细胞和神经细胞中生成，由一氧化氮合酶（NOS）催化，以 L-精氨酸为底物，NADPH 为电子供体，生成 NO 和 L-瓜氨酸。NO 没有专门的储存及释放调节机制，靶细胞上 NO 的多少直接与 NO 的合成有关。 NO 和 cGMP 对动脉平滑肌细胞的收缩性调节 乙酰胆碱受体 鸟苷酸环化酶 NO 鸟苷酸环化酶 NO 的作用机理： 乙酰胆碱→血管内皮→Ca2+ 浓度升高→一氧化氮合酶→NO→平滑肌细胞→鸟苷酸环化酶→ cGMP→血管平滑肌细胞的Ca2+离子浓度下降→平滑肌舒张→血管扩张、血流通畅。 Guanylate cyclase 1998年三位美国科学家因对NO信号转导机制的研究而获得诺贝尔生理和医学奖。 Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro Ferid Murad 硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化为NO。 cAMP信号通路的最后一步化学反应是通过蛋白激酶A完成的。cAMP特异地活化蛋白激酶A，活化的蛋白激酶A即可使特殊的蛋白磷酸化，进而引起细胞应答。 * 生物膜的信号转导功能 3.1 膜表面受体介导的信号传导 3.1.1 门控离子通道型受体介 导的跨膜信号转导 3.1.2 G 蛋白偶联型受体与第二信使介导的跨膜信号转导 3.1.3 酶偶联的受体介导的跨膜信号转导 3.2 胞内受体介导的信号传导（激素调控机制） 3.1 膜表面受体介导的信号传导 亲水性的化学信号分子 (神经递质、蛋白激素、生长因子等)不能直接进入细胞，只能通过膜表面的特异受体传递胞外信号，使靶细胞产生效应。 三类膜表面受体： 门控离子通道型受体 酶偶联的受体 G 蛋白偶联型受体 3.1 膜表面受体介导的信号传导 3.1.1 门控离子通道型受体介导的跨膜信号转导 3.1.2 G 蛋白偶联型受体与第二信使介导的跨膜 信号转导 3.1.3 酶偶联的受体介导的跨膜信号转导 第一类存在于可兴奋细胞，后两类存在于大多 数细胞。  3.1.1 门控离子通道型受体介导的跨膜信号转导 门控离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体，即配体门通道（ligand-gated channel）。主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞，其信号分子为神经递质。 神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构象，导致离子通道的开启或关闭，改变质膜的离子通透性，继而改变突触后细胞的兴奋性。 突触间隙 突触后的 目标细胞 神经递质 静止的化学突触 活化的化学突触 3.1.2 G 蛋白耦联型受体 G 蛋白耦联型受体为跨膜蛋白, 是细胞表面由单条多肽链经7次跨膜形成的受体，它的胞外结构域识别胞外信号分子并与之结合，胞内结构域与 G 蛋白耦联。通过与 G 蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使，从而将胞外信号跨膜传递到胞内。 细胞质 质膜 细胞外 G 蛋白耦联型受体 G 蛋白是由三个亚基组成的三聚体 ? ? ? 细胞质 质膜 细胞外 G 蛋白也被称为耦联蛋白或信号转化蛋白，在信号转导过程中起着分子开关的作用。它位于质膜胞质侧，它将受体和腺苷酸环化酶耦联起来，是细胞外信号跨膜转换为细胞内信号，即第二信使。因为这种调节蛋白通过与鸟苷酸结合来发挥作用，所以称之为 GTP 结合调节蛋白(GTP binding regulatory protein) 简称 G 蛋白 。 G 蛋白已被纯化，由 ?、?、? 三个亚基组成，G 蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用，当 ? 亚基与 GDP 结合时处于关闭状态，与 GTP 结合时处于开启状态，? 亚基具有 GTP 酶活性，能催化所结合的ATP水解，恢复无活性的三聚体状态。 由 G 蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路主要包括：cAMP 信号通路和磷脂酰肌醇信号通路。 第二信使 (1) cAMP 信号通路 在 cAMP 信号途径中，细胞外信号与相应受体结合，通过 G 蛋白的耦联作用，调节腺苷酸环化酶活性，通过第二信使cAMP水平的变化，将细胞外信号转变为细胞内信号。 1、cAMP信号的组分 ① 激活型激素受体(Rs)或抑制型激素受体(Ri); ② 活化型调节蛋白(Gs)或抑制型调节蛋白(Gi); ③ 腺苷酸环化酶(Adenylyl cyclase): cAMP 信号通路的催化单位，是相对分子量为 150KD 的跨膜糖蛋白。在 Mg2+ 或 Mn2+ 的存在下，腺苷酸环化酶催化ATP生成cAMP。 Gs 耦联Rs和腺