鼠神经生长因子临床应用研究.docVIP

精品论文 参考文献 鼠神经生长因子临床应用研究 （1青海大学附属医院老年二科 青海 西宁 810000） （2青岛市海慈医疗集团急诊内科 山东 青岛 266033） 【摘要】 在所有神经营养因子中，进行了最透彻研究，发现最早的是神经生长因子（NGF），鼠神经生长因子（mouse NGF，mNGF）目前在临床应用最为普遍，对其进行的研究有重要临床和理论意义。本文主要就鼠神经生长因子的结构、功能及临床应用研究进行了综述。 【关键词】 鼠神经生长因子临床应用研究 【中图分类号】R714 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）31-0065-02 Li yanhui. Department of the second Geriatrics,Qinghai University Affiliated Hospital,Xining 810000,China NGF是一种多肽链，普遍存在于各类哺乳动物体内，最初是由毒蛇毒腺中分泌的液体分离，随后得知以成年雄性小鼠的下颌下腺中最多，存在形式为alpha;2beta;2gamma;2复合体，其中最具有NGF生物学活性的部分为beta;亚基，也被叫做beta;-NGF，以及mNGF[1]。mNGF从小鼠颌下腺中提取，沉降系数2.5S，分子量13.5KD，比活性ge;22.5万AU/mg蛋白[2]。随着对mNGF的研究深入，其在临床上的应用越来越广泛，现将mNGF的临床应用现状作一综述。 1.mNGF的结构与功能 gamma;-NGF亚基在小鼠颌下腺中与beta;-NGF组成复合物可以对proNGF的C-末端以及N-末端的Arg残基进行处理，加速形成成熟NGF以及中间产物。6个半胱氨酸残基存在于成熟NGF链内，能够有3对链内二硫键对应生成，NGF具有活性必须依赖于二硫键的生成[3]。成熟的NGF能够对中枢以及周围神经元的发育产生调节作用，促生成进神经元及其分解变化。NGF可以对成熟的神经元产生营养作用，使其正常功能得到维续，加速生成轴突，对轴突的伸展方向起到决定作用，同时还与损伤神经的自我保护、再生以及功能修复紧密相关，可维持交感神经和感觉神经的生存，促使大脑发育。 2.mNGF的临床应用 2.1 面神经 面神经病变最多见的是特发性面神经麻痹，又称为面神经炎或贝尔麻痹，属于周围神经病变。特发性面神经麻痹若未能尽早得到有效治疗，10%～25%的病患会在不同程度影响面神经功能，如面肌痉挛、鳄鱼泪综合征等，给病患带来心理和社会交际上的障碍[10]。王峥等[11]研究发现使用NGF组的肌电图CAMP波幅较普通治疗组有显著改善，R1潜伏期较普通治疗组显著减短，在普通治疗的基础上加用mNGF可显著增强面神经炎的疗效。尹凌雪等[12]研究认为mNGF可促使神经细胞内的钙离子向细胞外释放，从而造成神经细胞紧张性升高，兴奋性减低，促使血管强力扩张，增大血液流量，并通过对皮肤和肺的成纤维细胞修复使神经病损后的肌梭细胞分解变化，所以对外伤性面神经麻痹治疗效果明显。 2.2 脑损伤 外伤导致的神经系统常见疾病如脑外伤、脑肿瘤术后、脑出血等均会导致脑水肿、脑缺血、脑缺氧、颅内压增高等变化并引发相应疾病，形成脑组织损伤和神经功能不能正常发挥。张世晓[17]等认为神经细胞活化剂在脑损伤的病理修复中有重大意义，关键在于：①抗自由基作用：NGF通过增添过氧化氢酶、超氧化物歧化酶等自由基清除剂的活性，对减轻神经元损伤有重要意义；②阻抑兴奋性氨基酸的神经损害：NGF可减轻与兴奋性氨基酸损害反应相关的小脑细胞凋亡，对神经细胞有护卫意义；③稳定细胞内Ca2+水平：NGF能保持细胞内自由Ca2+的数量来防御缺血的损伤；④抑制神经细胞凋亡：NGF能显著降低脑缺血/再灌注后细胞凋亡的出现，降低神经系统损害，对受到损害的神经元起到全方位且长效的保护效果。胡继良[18]等开展临床探索发现NGF治疗重型颅脑损害安全有效，能降低中重型颅脑损害病患NSE，有利于颅脑损害病患的恢复，提高病患的生活水平，促使疾病恢复良好。 2.3 脊髓损伤 临床的难题是治疗外部伤害引起的脊髓损害，在慢性期没有有效治疗方法，神经修复学干预策略改变了这一情况，药物治疗成为了大量学者研究的重点。神经修复营养药物能够保护损害的脊髓神经，加快神经再造、促进效能复原的作用[22]。GM1是内源性营养因子的前体增强剂，临床探究证明GM1可以通过脊髓损害后微管相关蛋白-2表达的方法增强的利用加快修补恢复脊髓损害后残余神