ＳＯＣＳ１沉默的树突状细胞治疗中晚期原发肝癌患者的临床疗效观察.docVIP

精品论文 参考文献 ＳＯＣＳ１沉默的树突状细胞治疗中晚期原发肝癌患者的临床疗效观察 （1.陕西中医药大学第二附属医院 陕西 咸阳 712000；2.陕西中医药大学基础医学院 陕西 咸阳 712046） （3.湖北十堰东风汽车总医院细胞生物实验室 湖北 十堰 442000） （4.南京医科大学附属二院细胞生物实验室 江苏 南京 210000） 【摘 要】目的：分析使用SOCS1沉默的树突细胞过继免疫治疗中晚期肝癌癌患者的临床疗效。方法：入组209例接受SOCS1沉默的树突细胞细胞治疗的肝癌患者,用血细胞分离机分离出单个核细胞,将诱导培养后的SOCS1沉默的树突细胞于细胞培养后第8 天、第15 天回输给肝癌患者,每次细胞回输量为1*108。随访3-24个月患者生存率；对照组105例为无免疫细胞干预患者，随访3-24个月患者生存率。结果：SOCS1沉默的树突细胞疫苗过继免疫治疗肝癌患者治疗后3个月生存率为99.50%，6个月生存率为99.50%，12个月生存率为91.30%，18个月生存率为87.10%，24个月生存率为85.60%；对照组患者3个月生存率为98.20%，6个月生存率为97.30%，12个月生存率为84.60%，18个月生存率为70.30%，24个月生存率为59.10%,；应用Kaplan—Meier生存曲线进行生存分析，应用卡方检验各组，结果第18个月（X2值11.380，P值0.001）、24个月（X2值20.162，P值0.000）。结论：用SOCS1沉默的树突细胞疫苗过继免疫回输治疗可以显著提高中晚期肝癌患者18-24个月生存率。 【关键词】肝癌；SOCS1；树突细胞；免疫治疗；生存率； 【中图分类号】R739 【文献标识码】A 【文章编号】1004-6194（2015）02-0311-02 肝细胞癌是临床上死亡率极高的原发性肝癌，它是一种在全球范围内最常见的恶性肿瘤。严重的危及了人们的健康与生活［１］ 。目前，临床治疗肝癌的首选方法为手术切除治疗，但由于大部分的患者肝硬化程度较严重、不同的叶段出现多发病灶、病灶的部位接近大血管等因素不能进行手术的治疗。因此，多种治疗手段结合治疗肝癌具有重要的临床意义 。近些年，过继细胞免疫治疗技术治疗发展迅速，逐渐成为中晚期肝癌的治疗手段之一。 沉默免疫负调控基因技术iAPA（inhibition of antigen presentation attenuators, iAPA）技术是一种新型、抗肿瘤、免疫细胞治疗技术，应用于恶性肿瘤的临床治疗。它完全打破了传统免疫学理论。[2] iAPA技术的核心系采用小干扰核糖核酸（siRNA）特异性阻断抗原呈递细胞（DC细胞）和淋巴细胞中关键的负调节因子SOCS1，使其基因表达沉默，诱导机体突破自身对肿瘤的免疫耐受[3]。以iAPA技术为基础的肿瘤治疗技术已经在肿瘤的生物治疗领域取得了极大的突破。基于iAPA-T技术基础治疗肝癌，将为肝癌的治疗开辟新的途径。 本次研究针对中晚期肝细胞性肝癌患者实施iAPA过继免疫细胞治疗，效果显著，现报道如下。 1.1纳入标准 入组条件:组织学或细胞学确诊的肝癌患者；卡氏评分gt;60;预计生存期gt;6个月;患者必须从其他毒性反应中恢复，手术、放疗、化疗或其他生物治疗结束至少4周并且入组治疗及反应观察过程中没有进行以上治疗；男性或女性患者，年龄在18-75岁；患者自愿，签署知情同意，依从性好；造血功能:白细胞ge;2000/mm3，中性粒细胞ge;1000/mm3，血小板计数ge;100,000/mm3，血红蛋白ge;8g/dL；肾功能：肌酐le;2mg/dl，肌酐清除率ge;60 ml/min；心肌酶谱正常。排除条件:伴有急性感染患者；患者以前或现在伴有其他部位的原发恶性肿瘤；有自身免疫性疾病病史患者，如系统性红斑狼疮；患者伴有全身使用皮质类固醇类或其它抑制免疫力激素治疗；进行过主要器官移植的患者；活动性肝炎患者；HIV阳性患者；凝血功能障碍患者；具有严重的其他疾病包括严重过敏，哮喘，充血性心力衰竭、不能控制的高危性心律失常、不稳定性心绞痛、心肌梗塞、重度心瓣膜疾病；妊娠或哺乳期妇女； 1.2一般资料 收集2012年5月1日至2014年5月1日在陕西省中医二附院、湖北十堰东风汽车总医院、南京医科大学附属二院治疗并经病理诊断的肝癌病例。免疫细胞治疗组中男性137例,年龄(62.4plusmn;10.8)岁,中位年龄60.5岁;女性72例,年龄(51.0plusmn;10.7)岁,中位年龄50.0岁。对照组病人105例，男性68例，年龄（61.5p