新生儿脑损伤的亚低温治疗邵肖梅PPT.ppt

* * * 新生儿脑损伤的亚低温治疗 复旦大学儿科医院 邵肖梅 新生儿HIE国内外治疗现状 作用机制 国内 国外 支持疗法 维持适当的通气 维持适当的灌注 维持适当的血糖水平 √ √ √ √ √ √ 对症疗法 控制惊厥 控制脑水肿 控制脑干体征（钠洛酮） √ √ √ √ √ 神经保护疗法 亚低温 高压氧 干细胞移植 神经营养因子 脑代谢激活剂 神经节苷脂 中药 √ √ √ √ √ √ √ √ 全球6大亚低温RCT研究临床资料 18-24月龄死亡和严重伤残联合发生率 王来栓，等. 中华医学杂志，2012，92：1400-1404 18-24月龄病死率 王来栓，等. 中华医学杂志，2012，92：1400-1404 低温组与对照组6～7岁神经发育结局 Shankaran S，et al. NICHD Neonatal Research Network N Engl J Med 2012;366:2085-92. 低温组与对照组MRI发现Bonifacio SI ，et al. J Pediatr 2011;158:360-5 低温组的分水岭和基底核/丘脑损伤程度较轻，和较多的正常MRI发现。 治疗性低温可降低基底核/丘脑损伤（RI，0.29，95％CI 0.10－0.81，P＝.01） 和中到重度脑损伤的发生率（OR 0.16，95% CI 0.05-0.52，P = .002）。 新生儿HIE循证治疗指南推荐亚低温治疗足月儿中重度HIE 复旦大学儿科医院，卫生部新生儿疾病重点实验室，等. 中国循证儿科杂志，2011，6：327－339 * 维持适当脑血流灌注 维持适当血糖水平 维持适当通气和氧合 控制惊厥 适量限制入液量控制脑水肿 亚低温治疗中重度HIE 足月儿HIE循证治疗指南推荐意见 中国循证儿科杂志，2011，6：324 HIE 2010年美国儿科学会和心脏协会对新生儿复苏后低温疗法推荐 对36孕周以上出生、患有进行性加重的中、重度HIE 患儿，建议采用低温治疗。 开始亚低温治疗的时间 评 估 ATP缺失 原发能量衰竭 原发性神经元死亡 (坏死) ATP耗竭 继发能量 衰竭 引起损伤因素： 氧自由基 兴奋性神经递质 凋亡 细胞水肿 继发性神经元死亡 亚低温神经保护机制–原发和继发神经元死亡 HI损伤 再灌注 氧合恢复 亚低温的神经保护机制 降低脑细胞代谢：脑温下降1oC，脑代谢率降低7% 降低细胞毒素的大量聚集（自由基、兴奋性氨基酸、炎症介质……） 抗细胞凋亡:亚低温可减少新生鼠神经前体细胞凋亡，并增加其向神经元分化 亚低温促进神经前体细胞的新生 * * * Man Xiong,et al.Neurochemistry International,2011,58:625-633 亚低温促进新生细胞分化至神经元 减少其分化至胶质细胞 * * * * * Man Xiong,et al.Neurocience Letters,2012,523:87-92 亚低温减少脑白质损伤 促进少突胶质细胞分化成熟 * * MBP * * Man Xiong,et al.Experimental Neurology,2013,××:××-×× HI后亚低温干预促进轴突的髓鞘化 * * Man Xiong,et al.Dev Neurosci,2013,DOI：10.1195/000346324 亚低温显著减少星形胶质细胞活化增殖 促进神经营养因子GDNF表达 * * * * * * * Man Xiong,et al.Brain Research Bulletin,2009,79:351-357 亚低温疗法的神经保护机制－小结 亚低温疗效的决定因素 亚低温治疗的开始时间－时间窗 亚低温治疗持续时间－疗程 亚低温治疗的降温幅度 亚低温治疗的降温方式－头部、全身 亚低温治疗“时间窗”及疗程 缺氧缺血 /窒息 营救性治疗的机会 原发性神 经原死亡 迟发性神 经原死亡 细胞毒机制 细胞死亡事件 1 hour 6 hours 3 days 潜 伏 期 亚低温治疗HIE的入选条件 生后6h内 胎龄≥36周，体重≥ 2500g 脐动脉血气分析pH7.0，或剩余碱（BE－）≤-16mmol/L，或生后1分钟Apgar评分≤3分并持续到5分钟仍然≤5分 生后6h内出现脑病的临床表现：惊厥、