核苷酸代谢PPT.ppt

AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 嘌呤核苷酸的相互转变 IMP AMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP GMP NH3 腺苷酸脱氨酶 鸟苷酸还原酶 NADPH+H+ NADP+ NH3 R-5-P ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P （PRPP） 甘氨酸，谷氨酰胺，一碳单位，二氧化碳、天冬氨酸 IMP AMP GMP H2N-1-R-5’-P 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 c. 过程 IMP的合成 AMP和GMP的生成 d. 从头合成的调节：反馈调节和交叉调节 R-5-P ATP PRPP合成酶 PRPP 酰胺转移酶 PRA IMP 腺苷酸代 琥珀酸 AMP ADP ATP XMP GMP GDP GTP + + _ _ _ _ _ IMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP AMP ADP ATP GMP GDP GTP ATP GTP _ _ + + 2） 嘌呤核苷酸的补救合成途径 a. 定义：利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸，称为补救合成（或重新利用）途径。 b. 参与补救合成的酶： 腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT） 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT） 腺苷激酶（adenosine kinase） 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi APRT 腺嘌呤核苷 腺苷激酶 ATP ADP AMP 鸟嘌呤 + PRPP HGPRT GMP + PPi 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT c. 合成过程 d. 补救合成的生理意义 节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 Lesch-Nyhan综合症（Lesch-Nyhan syndrome）： 也称为自毁容貌症，是由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)的遗传缺陷引起的。 强制性自残，在2-3岁时， 患儿开始咬自己的手指和嘴唇， 智力缺陷和高尿酸血症是又一特征。 -----罕见的性染色体X连锁遗传病 3） 嘌呤核苷酸的抗代谢物－－竞争性抑制 嘌呤类似物 氨基酸类似物 叶酸类似物 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤等 氮杂丝氨酸等 氨蝶呤 氨甲蝶呤等 N N N N OH H N N N N H SH 次黄嘌呤 (I) 6-巯基嘌呤 (6MP) 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物. 叶酸类似物： 氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX) MTX 甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR） PRPP 谷氨酰胺 （Gln） = PRA 甘氨酰胺 核苷酸 （GAR） = = 甲酰甘氨 脒核苷酸 （FGAM） 5-氨基异咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （AICAR） = 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸 （FAICAR） IMP 次黄嘌呤 （H） PRPP PPi = AMP = PRPP PPi = 腺嘌呤（A） GMP = = PRPP PPi 鸟嘌呤(G) 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 6-MP 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 氮杂丝氨酸 MTX MTX 核苷酸 核苷 核苷酸酶 Pi 核苷磷酸化酶 碱基 1-磷酸核糖 2、嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤碱的最终 代谢产物 AMP GMP I （次黄嘌呤） G X （黄嘌呤） N N N N OH H HO OH 尿酸 黄嘌呤氧化酶 *痛风症 黄嘌呤氧化酶 痛风病是人体内嘌呤代谢障碍，尿酸的合成增加或排出减少，造成高尿酸血症。血尿酸浓度过高时，尿酸以钠盐的形式沉积在关节、软骨和肾脏中，引起组织异物炎性反应。 痛 风 病因 由于嘌呤代谢紊乱所致。 原发性属遗传性疾病，可由于酶缺陷导致; 继发性可由肾脏病、血液病及药物等 多种原因引起。 临床表现 高尿酸血症及由此而引起的痛风性 急性关节炎反复发作、痛风石沉积、 痛风石性慢性关节炎和关节畸形， 常累及肾脏。 本病以关节红肿、热痛、反复发作、关节活动不灵活为主要临床表现，属于中医学痹证范畴。痛风即内经痛痹《血证论》：痛风、身体不仁、四肢疼痛、今名痛风、古曰痹证“ 痛风症的治疗 : 竞争性抑制 抑制尿酸的生成 减少嘌呤核苷酸的合成 160~400 肉汁 195 猪脑 233 牛肝 363 凤尾鱼 3.2 蜂蜜 295 沙丁鱼 95.0 猪肝 80.0 猪肾 70.0 猪肺 48.0 猪肉 25~31 母鸡 27.0 羊肉 40.0 牛肉 0.4 鸡蛋 1.4 牛奶 1.9 果酱 1.9 橙 0.9 苹果 0.9 梨 0.5 葡萄 0.1 杏子 33.4 花生