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特比澳-重组人血小板生成素注射液 目录 促血小板生成素的结构 促血小板生成素的作用机理 特比澳在血液疾病的研究 促血小板生成素的结构 人血小板生成素的分子结构 不调控血小板的生成，含178个氨基酸，高度糖基化，该区域的作用： ①降低TPO的免疫源性；②稳定循环中TPO，提高半衰期；③使合成的TPO能分泌到细胞外。 为功能区,含154个氨基酸，与c-mpl受体结合，调控血小板的生成。 C-端结构域 N-端结构域 TPO的生成部位 肝脏：70％ 肾脏及其他组织：30％ 70% 肝脏 30% 肾脏及其他 内源性TPO的浓度与调节 正常人血浆内源性TPO的浓度约为80pg/ml。 干细胞、巨核细胞和血小板存在TPO受体。 当血小板数量增多时，TPO产生受抑制，以致于不能进一步刺激血小板的生成。 当血小板数量减少时，特别是伴随巨核细胞减少,血浆TPO浓度会升高。 TPO的浓度受控于体内血小板数量的变化 TPO- TPO+ 骨髓 骨髓 肝 血小板 血小板 负反馈 TPO与受体结合调控血小板的生成 Kuter, D.J. Blood 2007;109:4607-4606 TPO调控血小板生成的各个阶段 增殖 / 分化 核内复制 / 胞浆成熟 释放 TPO调控血小板生成的各个阶段 诱导造血干细胞向巨核细胞分化， 刺激巨核细胞增殖和核内复制， 增加巨核细胞的胞浆底物，最终形成碎片 促进血小板的生成 释放功能性循环血小板 特比澳?在血液疾病的研究 重组人血小板生成素联合糖皮质激素治疗重症初发免疫性血小板减少症的临床观察 中华血液学杂志2013年10月第34卷第10期 复旦大学附属中山医院 试验方法 入选患者：中重度新诊断ITP 给药方法： 试验组：特比澳15000U，iH，qd，疗程5-7天 甲泼尼松80mg/d至PLT＞（80-100）x109/L改为泼尼松60mg/d； 对照组：甲泼尼松80mg/d至PLT＞（80-100）x109/L改为泼尼松60mg/d； 必要时两组均可予以其他对症支持治疗。 中华血液学杂志2013年10月第34卷第10期 患者一般情况 特比澳组 试验组 p值 入组病例数（男/女） 31例（11/20） 31例（13/18） 0.602 平均年龄（岁） 52（22-80） 48（21-84） 0.835 中位病程（天） 7（1-80） 7（1-88） 0.204 PLT基线值（x109/L） 7（1-10） 7（1-10） 0.102 两组数据统计学均衡无差异 中华血液学杂志2013年10月第34卷第10期 试验组血小板恢复更快 血小板计数 X109/L D3p=0.022；*D7p=0.009；*D14p=0.001；D28p=0.243 顾史洋等，中华血液学杂志2013,34(10):883-886 试验组完全反应率更高且疗效持久 完全反应率 p值均＜0.05 顾史洋等，中华血液学杂志2013,34(10):883-886 小 结 对于重症初发ITP患者，予以特比澳联合糖皮质激素治疗可快速提高血小板计数，血小板增幅及上升速度显著高于单用激素治疗； 特比澳联合糖皮质激素治疗的完全反应率高，疗效较持久； 特比澳安全性较高，不良反应较少且可耐受； 特比澳联合糖皮质激素可作为重症初发ITP患者的治疗选择之一。 中华血液学杂志2013年10月第34卷第10期 总 结 血小板生成素类药物目前在以下疾病中的研究显示有效： ITP:在成人与儿童中的疗效相似。 化疗导致的血小板减少 造血干细胞移植 感染引起的血小板减少 系统性红斑狼疮继发血小板减少 再生障碍性贫血 嗜血细胞综合征继发血小板减少症 自体外周血干细胞移植前动员 肝病继发血小板减少症 研究显示其应用安全性好，无严重不良反应 * 造血干细胞分化形成淋巴样干细胞和髓样干细胞,髓样干细胞定向分化,在各系造血生长因子作用下生成红细胞\白细胞(中性白细胞\单核白细胞\嗜酸\嗜碱白细胞)\血小板。 * 这是TPO 的分子结构：左面是C端，右面是N端(有功能的一端)。C端有6个糖基化位点。 * 看到最上边的是天然的TPO分子结构,其下面的是特比澳的分子结构,几乎完全相同.特比澳是在哺乳动物表达的正确、完整修饰的重组人血小板生成素，与天然TPO极为相似。 而在下面的PEG-rHuMGDF只是天然TPO的截断，从形态上就有差异。PEG-rHuMGDF 是在大肠杆菌中表达的半长截断分子，通过PEG（聚乙二醇）包埋的重组人巨核细胞生长发育因子，与天然TPO存在较大差异。 * （1g ＝1000mg 1mg＝1000μg 1μg＝1000ng 1ng＝1000pg ） C-mpl受体只存在于干