癌细胞与癌变PPT.ppt

THE TUMOR CELL;什么是肿瘤细胞、什么是癌细胞？ 肿瘤细胞(tumor) 指在致瘤因素作用下，细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，而异常增生的细胞。 根据细胞的形态特征和恶变程度可分为： 良性肿瘤：生长缓慢，与周围组织边界明显，可去除。 恶性肿瘤：癌症(cancer)，生长快、侵润性生长、具有迁移性。目前已成为城镇居民的第一死因。 肿瘤组织由实质和间质两部分构成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。 ;需要弄清的三个问题;一、癌细胞的生物学特征;1、癌细胞的形态特征;Metastasis. ;二、 肿瘤形成的内外机制;是指细胞内促进细胞增殖的相关基因，进化上高度保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 原癌基因的产物主要包括： ①生长因子，如sis； ②生长因子受体，如fms、erbB； ③信号转导组分，如src、ras、raf； ④细胞周期蛋白，如cyclin D； ⑤细胞凋亡调控因子，如bcl-2； ⑥转录因子，如myc、fos、jun。 ;原癌基因产物： 生长因子 生长因子受体 信号转导组分 细胞周期蛋白 细胞凋亡调节蛋白 转录因子;补充：2、癌基因的发现;原癌基因的类型;3、抑癌基因;抑癌基因的类型;RB gene;p53 gene;基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过表达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤。 1、点突变：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基因仅有一个核苷酸的变异。 2、基因扩增：存在于某些造血系统恶性肿瘤中，如前髓细胞性白血病中，c-myc扩增8~32倍。;3、DNA重排：染色体的易位，使原癌基因处于活跃转录基因强启动子的下游，将产生过度表达。如Burkitt淋巴瘤细胞的染色体易位，使c-myc与IG重链基因的调控区为邻。 染色体易位与脆性位点有关。 4、插入激活：某些不含v-onc的弱转化逆转录病毒，具有冗长末端重复序列(LTR)，含有启动子、增强子，插入基因组后引起下游基因过表达。;Pathways leading to cancer;肿瘤形成的外因;①亚硝胺类，能引起消化系统肿瘤； ②多环芳香烃类，如苯并芘。 ③芳香胺类，如乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症； ④烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等； ⑤氨基偶氮类，如奶油黄，可引起肝癌； ⑥碱基类似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶； ⑦氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。 ⑧化学元素，如铬、镍、砷。;化学致癌物的作用机理： 可与 DNA、RNA、蛋白质等生物大分子中的亲核基团发生作用，引起碱基颠换、缺失，DNA交联、断裂，染色体畸变等。 引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。;（一） 肿瘤病毒 ①逆转录病毒，如：人T淋巴细胞白血病病毒（HTLV）、ATLV、HIV、RSV等病毒； ②乙型肝炎病毒（HBV）：原发性肝癌（PLC）。 ③人乳头瘤状病毒（HPV）：生殖道肿瘤。 ④Epstein－Bars病毒（EBV）；与儿童的 Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。 后三类都是DNA病毒。;HIV;（二）、霉菌 目前已知有数十种霉菌毒素对动物有致癌性。 黄曲霉菌广泛存在于污染的食品中，尤以霉变的花生、玉米及谷类含量最多。 黄曲霉毒素（aflatoxin）有许多种，是一类杂环化合物，其中黄曲霉毒素B1是已知最强的化学致癌物之一，可引起肝癌。;3、物理因素;三、新治疗研究进展;(2)基因治疗法：是通过对一个特定基因的添加、缺失或者改变而对病人的基因型进行修饰的治疗方法。基因治疗法的一个基本思路就是将肿瘤抑制因子(如P53基因)，通过病毒载??重新植入肿瘤细胞中。 2004年1月20日，拥有自主知识产权的重组人p53腺病毒注射液获得国家食品药品监督管理局的准字号生产批文，从而标志着我国成为世界上第一个批准基因治疗药物正式上市的国家。 作业：什么是基因治疗，和传统治疗癌症的方法相比，基因治疗有何优越性？