第18章 解热镇痛PPT.ppt

* 二、苯胺类 ** 对乙酰氨基酚acetaminophen（扑热息痛） 非那西丁的活性代谢产物 较强的解热镇痛作用。 抗炎抗风湿作用很弱，无临床实用价值。 * 药理作用 解热、镇痛 与阿司匹林相似 不具有抗炎、抗风湿作用 对血小板和凝血时间无明显影响 * 临床应用 感冒发热、关节痛、头痛、神经痛和肌肉痛等。 代替阿司匹林：阿司匹林过敏、消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘的患者； 首选对乙酰氨基酚：儿童病毒－－发热、头痛，不诱发溃疡和瑞夷综合征。 本药不能单独用于抗炎或抗风湿治疗。 * 不良反应 治疗量、短疗程，不良反应很少。 长期大剂量，造成肾毒性，如慢性肾炎和肾乳头坏死。 过量中毒造成肝坏死 * *三、吡唑酮类 氨基比林：致命性粒细胞缺乏症，已不再 单独使用 保泰松：抗炎抗风湿作用强，主要用于其他药物 无效的风湿性及类风湿性关节炎、强直 性脊柱炎。不良反应多且严重 羟布宗 ：保泰松的活性代谢产物 ；作用、 临床应用及不良反应相似 * ** 四、吲哚乙酸类 吲哚美辛indomethacin（消炎痛） 是最强的COX抑制剂之一； 其抗炎及镇痛作用强于阿司匹林； 对急性风湿性及类风湿性关节炎与保泰松相似 还抑制磷脂酶A和磷脂酶C，以及抑制T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖。 * 急性风湿性及类风湿性关节炎。 骨关节炎 强直性脊柱炎 癌性发热及其他不易控制的发热 * 不良反应 多见，发生率35%~50%，20%病人需停药。 1. 胃肠道 恶心、呕吐、腹泻、诱发或加重溃疡， 严重者发生出血和穿孔。 2. 中枢神经系统 15%~25%患者可发生头痛、 眩晕；偶见精神异常等。 3. 造血系统 引起粒细胞减少、再生障碍性贫血等。 4. 过敏反应 常见皮疹，严重者哮喘。‘阿司匹林 哮喘’者禁用。 * 第十八章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药 解热镇痛抗炎药 antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs 非甾体抗炎药 non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs * 主要作用 解热 镇痛 抗炎 抗风湿 广义抗炎药概念 解热镇痛抗炎药 糖皮质激素（甾体抗炎药） 抗风湿病药 抗痛风药 H1受体拮抗药 * NSAIDs按结构分类 水杨酸类 苯胺类：不具有抗炎和抗风湿 吡唑酮类 吲哚乙酸类 邻氨基苯甲酸类 芳基烷酸 苯乙酸类 共同作用机制 抑制环氧酶（环氧合酶, COX） 减少前列腺素（PGs）合成 * * NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用 * 药理作用与作用机制 1. 解热作用 下丘脑体温调节中枢，调控产、散热过程，维持体温。 病理：发热激活物刺激单核－巨噬细胞产生并释放内生致热原 内生致热原：引起下丘脑PGE合成和释放增加， （炎性CK） 升高体温定点，引起发热。 NSAIDs抑制下丘脑COX，阻断PGE合成，恢复正常体温定点。不影响正常人的体温。 发热是机体的一种防御反应，也是诊断 疾病的依据之一。因此，不宜见热就解。 由于T过高能消耗体力，并引起头痛、 失眠、惊厥等，解热对症疗法很有必要。 对小儿、年老体弱慎防虚脱。 * * 2. 镇痛作用 组织损伤或炎症引起的疼痛： 有效：中度镇痛，慢性钝痛； 无效：对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛 长期应用一般不产生欣快感和成瘾性。 致痛物：缓激肽、PGs，引起疼痛。 PGI2和PGE2提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性。 NSAIDs抑制外周病变部位的COX，减少PGs合成。（包括脊髓和其他皮质下中枢 ） * 作用机制 * 特点： 1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。 2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 3.镇痛作用部位主要在外周。 4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性 * 3. 抗炎作用 抗炎作用强度相差很大； 对症治疗关节炎，缓解关节的红、肿、热、痛 炎症局部PGs：强致炎物质，扩血管和增加白细胞趋化性，协同其他致炎物质(缓激肽、组胺）加重炎症。 NSAIDs抑制炎症部位COX-2，间接抑制白细胞游走、聚集；减少缓激肽形成；稳定溶酶体膜并抑制溶酶体酶释放等多种作用。 PGI2和PGE2，抑制溶酶体酶释放、抑制氧自由基产生、抑制淋巴细胞激活的作用。长期使用NSAIDs可能会加重组织损伤。 * 一、水杨酸类 阿司匹林：最常用 水杨酸钠： 二氟尼柳： 水杨酸：抗真菌药和角质溶解药 * 阿司匹林aspiri