第六章 东区应激 11-12.ppt

（二）消化系统 慢性应激 典型变化：食欲减退 与CRH分泌增多有关 部分病例：食欲增加 与下丘脑中内啡肽及单胺类介质水平升高有关 应激性溃疡 急性应激：凝固性增强 pt↑、WBC↑、凝血因子↑ 有利方面：抗感染、防止出血 不利方面：促进血栓形成、诱发DIC 慢性应激：贫血（低色素性、血清铁降低） 机制：可能与单核吞噬细胞系统对红细胞的 破坏加速有关。 （三）血液系统 1、急性应激时，机体非特 异性免疫反应常有增加 2、持续强烈的应激将导致 机体免疫功能的抑制 机体免疫系统的功能与神经内分泌 系统的功能相互影响、相互调节。 （四）免疫系统 因子 基本作用 具体效应 糖皮质激 抑制 抗体、细胞因子的生成，NK细胞活性 儿茶酚胺 抑制 淋巴细胞增殖 β-内啡肽 增强/抑制 抗体生成，巨噬细胞、T细胞的活性 加压素 增强 T细胞增殖 ACTH 增强/抑制 抗体、细胞因子的生成、NK、巨噬细胞的活性 GH 增强 抗体生成，巨噬细胞激活 男性素 抑制 淋巴细胞转化 雌激素 增强 淋巴细胞转化 CRH 增强 细胞因子生成 表6-3 神经内分泌激素对免疫功能的影响 （五）泌尿生殖系统 主要变化是尿少、尿相对密度升高、尿钠浓度降低，机制如下： 应激缓解后可恢复，应激持续存在可导致肾小管坏死。 交感兴奋 ? 肾血管收缩 ? GFR下降 ?尿量减少 交感兴奋 ? RAS激活 ? GFR下降 ? 尿量减少 ADH分泌增多 ?钠水重吸收增多?尿量减少 （六）内分泌系统 1、生长发育 急性应激：GH升高 慢性应激：CRH→GH受抑 GC→ 靶组织对IGF-1产生抵抗性 GC→抑制甲状腺轴 2、应激与性腺轴 第四节 应激与疾病 注意两个概念的区分： 应激性疾病：应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡。 应激相关疾病：应激在其发生发展中是一个重要的原因和诱因，如原发性高血压、冠心病、支气管哮喘等。 4、GC对机体的不利影响 ① 抑制免疫反应 ② 抑制多种激素分泌，引起相应功能变化 GC抑制性腺轴 GC甲状腺轴 CRH持续作用使生长激素分泌减少：心因性侏儒 ③ 行为改变：抑郁症、异食癖、自杀倾向等 脑桥蓝斑的去甲肾上腺素能神经元 下丘脑室旁核神经元上的α-肾上腺素能能受体 启动HPA轴 CRH释放增多 GC分泌增多 提高心血管系统对儿茶酚胺的敏感性 应激时的神经内分泌反应 名称 分泌部位 变化 作 用 β内啡肽 腺垂体 ↑ 镇痛，抑制交感-肾上腺髓质过度兴奋，抑制ACTH及GC的过多分泌 胰高血糖素 胰岛α细胞 ↑ 促进糖原异生和肝糖原分解 胰岛素 胰岛β细胞 ↓ 血糖↑ ADH 下丘脑 （室旁核） ↑ 保水，维持血容量，增强抵抗力 生长激素 腺垂体 急性应激↑慢性↓ 升高血糖，保护组织 醛固酮 肾上腺球状带 ↑ 保Na+，维持血容量 （三）应激时其他激素变化及其适应代偿意义 概念 应激原持续作用于机体，应激表现为动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。被称为全身适应综合征。 （四）全身适应综合征 （general adaptation syndrome, GAS） 警觉期(alarm stage) 抵抗期(resistance stage) 衰竭期(exhaustion stage) (1)机体防御机制快速动员 (2)交感-肾上腺髓质系统兴奋为主，伴GC↑ (1)肾上腺皮质肥大，GC ↑↑ (2)对特定应激原的抵抗程度增强 (1)虽GC水平依然升高，但其受体数量和亲和力下降 (2)能源储备耗竭，机体内环境失调，出现应激相关疾病的表现 三个阶段是一个连续过程 上述三个阶段并不一定都依次出现 多数应激只引起第一、第二期的变化， 只有少数严重的应激反应才进入第三期。 GAS是对应激反应的经典描述，体现了应激反应的全身性及非特异性； 理论基础是应激时的神经内分泌反应; GAS对于应激的描述是不够全面的： ①未观察到相对特异性变化及器官、细胞、基因水平变化； ②建立在动物实验基础上，未能观察精神心理应激的变化。 二、急性期反应 感染、炎症、创伤、烧伤、手术等应激原均能引起人和动物血清中某些蛋白质迅速升高。这种反应称为急性期反应(acute phase response, APR)，这些蛋白质被称为急性期蛋白(acute phase protein, APP)，属分泌型蛋白。 少数蛋白质在APR时反而减少，如白蛋白、前白蛋白、铁蛋白等，称为负APP。 APP的来源 主要由