药理学总论-3PPT.ppt

简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。;* ;第一节 药物的体内过程;;吸收 分布 位置改变 转运 排泄 通过细胞膜 生物转化 结构改变 转化 药物要从给药部位到达作用部位并引起药物效应，必 须首先通过细胞膜。;1、被动转运;①不需要载体； ②不消耗能量（ATP）； ③无饱和现象； ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象； ⑤当可跨膜转运的药物分子在膜两侧的浓度相等时达到动态平衡。 ;（1） 滤过 （ filtration，膜孔扩散 aqueous diffusion ） 是指直径小于膜孔的水溶性药物借助于膜两侧的流体静压或渗透压差，被水从高压一侧带到低压一侧的过程。肠道、尿道等上皮细胞的膜孔仅4~8A，分子量小于100~150的药物能通过此种膜孔。;肾小球毛细血管内皮; （2）、简???扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion) 脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过 是药物最常见的一种跨膜转运形式。 药物跨膜转运主要受到药物的溶解性和解离性等理化特性的影响。 溶解性是指药物具有的脂溶性和水溶性，脂溶性强的药物容易跨膜转运；而水溶性强的药物难于跨膜转运。;解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后可生成离子型或非离子型。 非离子型分子可以自由跨膜转运，容易吸收； 离子型分子带有正电荷或负电荷不易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障(ion trapping)现象。 临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性药物，它们在不同pH值的溶液中的解离状态不同。;* ;弱酸性药物在碱性中易解离;* ; [ A－]/[HA] = 10 PH － pKa ； （1）当PH － pKa = 0 时， [ A－]/[HA] = 1/1 [ A－]% =（1/（1+1））×100% = 50% （2）当PH － pKa = 1 时，[ A－]/[HA] = 10/1 [ A－]% =（10/（10+1））×100% = 90.9% （3）当PH － pKa = 2时，[ A－]/[HA] = 100/1 [ A－]% =（100/（100+1））×100% = 99% （4）当PH － pKa = －1 时，[ A－]/[HA] = 1/10 [ A－]% =（1/（10+1））×100% = 9% （5）当PH － pKa = －2 时，[ A－]/[HA] = 1/100 [ A－]% =（1/（100+1））×100% =0.99% ;pH值、pKa对弱酸、弱碱性药物解离的影响;;* ;易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion) 需特异性载体 如：Glucose, Iron, calcium, lead 顺浓度梯度，不耗能;二、药物体内过程;（一） 吸收（absorption） ;1．消化道给药：包括口服、直肠及口腔给药三种方式。;* ;（2）直肠、结肠（rectal）：吸收面积不大，但血流量大， 有50－70%的药物不经门静脉入肝。 （3）口腔（sublingual）：凡脂溶性高、作用强、用量小的 药物可舌下给药，其吸收迅速，且直接进入体循环， 但用药量大者不适用。 ;2．消化道外给药（parenteral）;* ;（二）分布（distribution）;分布影响因素; 药物由血液向器官组织的分布速度主要取决于该组织器官的血流量和膜通透性。肝、肾、脑、肺血流量大，如脑血流量速度70ml/min/克，而脂肪组织仅1ml/min/克。 有些药物（如硫喷妥钠），首先分布到血流量大的脑组织发挥作用，随后又因为其脂溶性高又向血流量少的脂肪组织转移，此现象为药物的再分布。 ; 大分子、 水溶性、 解离度大 的药物难 于通过。 ;屏障;（三） 生物转化（代谢，biotransformation，metabolism）;前体药物(pro-drug)：是需经生物转化活化后才能产生药理效应的药物，制成前体药物给药常可避免口服给药时的首过消除对药物的灭活，在特定组织转化具有靶向效果。;2、药物代谢部位;专一性酶和非专一性酶 肝微粒体混合功能氧化酶系统（肝药酶