食管癌的靶向药物治疗与防治介绍PPT.pptVIP

肿瘤靶向药物在食管癌治疗中的作用;定义：针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通道，新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。 特点：特异性强，毒副作用小。 与放化疗协同作用。 可能对化疗及放射治疗失败的病人有效。 具有细胞调节和稳定性作用。 不同靶点的新药合用可产生抗癌协同作用。 ; K-RAS野生型：90～95% EGFR过 表达：50%-80% VEGF过 表达：30%-60% COX-2过表达：50%-80% HER-2过表达：10%-25% BRAF 突变：5% EGFR 突变：5% CMET: 10% ;EGFR 抑制剂 抗EGFR 单抗 Cetuximab、Matuzumab、Panitumumab EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 Gefitinib、Erlotinib、 抗HER-2单抗/酪氨酸激酶抑制剂 Trastuzumab 、Lapatinib VEGF抑制剂 抗VEGF单抗 Bevacizumab VEGF酪氨酸激酶抑制剂 Sunitinib、Sorafenib、 其它分子靶向药物 mTOR激酶抑制剂 Everolimus 、Temsirolimus 环氧化酶-2抑制剂 celecoxib 泛素－蛋白酶体抑制剂 Bortezomib； IGFR-1激酶抑制剂 ;;临床试验的结果令人舞： 有 效 率：40～70%， 中位生存：9～17个月， 毒副反应： 3～4级的中性粒细胞减少6～46%， 腹泻4～33%， 皮肤毒性反应6～24%， 西妥昔单抗的过敏反应5%。 ;;结果：食管癌中HER-2过表达为10%-25% 入组病例均Her-2 阳性的局部晚 期或转移性食管腺癌 治疗有效率：43%～50%， ;在一项卡培他滨/顺铂±曲妥珠单抗的临床对照研究提示： 卡培他滨/顺铂+曲妥珠 卡培他滨/顺铂 有 效 率： 47.3% 34.5%， 中位生存期： 6.7 mo 5.5 mo。 结 论： 化疗联合曲妥珠单抗提高了原方案的疗效，而 未增加治疗的毒副反应。 ; Pts: 从3807例患者中筛选入组了594例HER-2免疫组化+++或 FISH阳性患者，包括：胃食管连接部和胃腺癌患者， 试验：联合治疗组（曲妥珠单抗+顺铂+5-FU/卡培他滨） 单纯化疗组 共进行6周期治疗，曲妥珠单抗持续应用至疾病进展。 中位随访时间：17.1个月。 ;结果: M OS OS 联合治疗组 13.5 mo 47.3% 单纯治疗组 11.1 mo 34.5% 统 计 学 0.0048 0.0017 讨论：在个体化治疗层面开启了食管及胃癌靶向治疗的 新篇章。 这一结果将使部分HER-2高表达的患者有了更佳 的选择。 ; 目前拉帕替尼进行的 3个临床试验显示了令人沮 丧的结果，无论是一线还是二线治疗晚期食管癌，有 效率10%。 LOGIC三期临床试验正在进行：针对Her-2过表达 的食管胃结合部癌的一线治疗，方案采用卡培他滨/ 奥沙利铂+/-拉帕替尼，结果令人期待。;; 贝伐单抗(Bevacizumab，Avastin)是重组的人源化单克隆 抗体。2004年获得FDA的批准，是美国第一个获得批准上市的 抑制肿瘤血管生成的药。 术前放化疗+贝伐单抗并没有增加手术出血的风险，但同 时也没有提高疗效。 贝伐单抗联合化疗一线治疗转移性食管癌结果令人鼓舞， 有效率59%～67%，而二线治疗有效率仅有24%。; 舒尼替尼作为二线治疗晚期食管癌的一项多中心 Ⅱ期临床试验，共入组42例，PR 2例，SD 15例,中位 生存期12.7月，毒性主要为皮疹、腹泻、手足综合症。 索拉非尼联合化