缺血再灌注损伤幻灯片课件.pptVIP

3. DNA损伤 碱基修饰、DNA断裂和DNA交联 4. 细胞间质破坏 活性氧可以使透明质酸降解、胶原蛋白交联，从 而使细胞间基质变得疏松、弹性降低。 活性氧的损伤作用 钙超载 白细胞的损伤作用 (一)细胞内Ca2+的稳态调节 Na + -Ca 2+载体 Ca2+ B Pr 线粒体 肌浆网 Ca 2+ Ca 2+ Ca2+泵 Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M VOC ROC 二、钙超载( calcium overload) （二）细胞内钙超载的产生机制 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，称为钙超载（calcium overload） 1．细胞膜通透性增加 2. ATP依赖性离子泵功能障碍 3. Na+-Ca2+交换异常 4. 儿茶酚胺增多 细胞膜通透性增加　 ?? （1）缺血造成细胞膜外板与糖被分离，使细胞膜对钙的通透性大大增加； （2）细胞内Ca2+增加又可激活磷脂酶，使膜磷脂降解，细胞膜通透性进一步增高。 （3）当再灌注时，钙离子顺细胞内外的浓度差大量进入细胞内。 2. ATP依赖性离子泵功能障碍 　?? 缺血时线粒体膜受损，抑制氧化磷酸化过程，使ATP生成减少，抑制钙泵活性，引起钙超载。 再灌注时血流的恢复带来大量Ca2+，使细胞内钙迅速增多。 3. Na+-Ca2+交换异常 ??? 缺血缺氧时， 　　细胞内pH降低（细胞内酸中毒），恢复灌注使细胞内外形成pH梯度差，Na+-H+交换增强； 　　加上Na+- K+ -ATP酶活性降低，使细胞内Na+增加，从而使Na+-Ca2+交换发生反向转运，细胞外Ca2+大量内流，造成细胞内钙超载。 4. 儿茶酚胺增多 ???缺血-再灌注时儿茶酚胺大量产生。 通过α受体激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇（IP3），导致内质网/肌浆网上钙通道开放，使细胞内钙库释放钙。 通过β受体激活腺苷酸环化酶，使cAMP生成增加， cAMP 激活PKA，使L型钙通道磷酸化而促进钙内流。 β-受体 腺苷酸环化酶 ATP cAMP L-型Ca2+通道开放 儿茶酚胺 胞浆Ca2+浓度瞬间↑ PKA α-受体 磷脂酶C 三磷酸肌醇 内质网Ca2+通道开放 4. 儿茶酚胺增多 １．破坏线粒体结构和功能 　（１）ＡＴＰ合成减少 　（２）线粒体通透性转运孔道开放 ２．促进活性氧生成 ３．激活其他酶的活性 （三） 钙超载引起缺血／再灌注损伤的机制 （一）活性氧和自由基的概念和种类 氧自由基 单线态氧(1O2) 过氧化氢(H2O2) 1、活性氧(reactive oxygen species, ROS) 指化学性质活泼的含氧代谢物。 脂性过氧化物 及其裂解产物 一、活性氧的损伤作用 自由基 (free radical):指外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 化学性质活泼 氧化性强 半衰期短 自由基 (free radical):指外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。 种类：①氧自由基 ②脂性自由基 ③氮中心自由基 　　 氧自由基 (oxygen free radical)：以氧为 中心的自由基称为氧自由基。如：超氧 阴离子(O2 · )、羟自由基(OH· ) O2 SLOW O2 ? + H2O2 O2 + OH? + ? OH Haber-Weiss反应 (without Fe 2 ? ) FAST Fe2? 、Cu2? O2 ? + H2O2 O2 + OH? + ? OH Fenton 型Haber-Weiss反应 3、H2O2：本身不是自由基，但是在Cu2+、Fe2+的作用下，可以生成·OH 2、单线态氧 (single oxygen)：是一种能量较高的激发态氧，其氧分子在同一外层电子轨道中有两个自旋方向相反的电子，这种氧分子在紫外光谱中呈现一条单线，故称单线态氧。 4.氮中心自由基: 包括一氧化氮（NO）、 过氧亚硝酸根（ONOO-） L-精氨酸 L-胍氨酸+NO iNOS NO+O2· ONOO- HOONO ·OH +NO2 一氧化氮的渊源