医学论文-关注炎症性肠病研究的前沿信息.docVIP

医学论文-关注炎症性肠病研究的前沿信息 【关键词】??炎症性肠病；研究；信息 炎症性肠病?(inflammatory?bowel?disease,IBD）包括溃疡性结肠炎?(ulcerative?colitis,?UC）与克罗恩病(Crohn’s?disease,?CD)。一系列研究显示，虽然与西方国家相比，我国的发病率和患病率呈滞后现象，但近年来仍呈上升趋势。关于IBD的研究方兴未艾，作者就IBD的发病机制，诊断及治疗研究的前沿信息作简单介绍。 ????1??发病机制研究的前沿信息 ????对IBD发病机制的研究，主要包括外部环境，遗传学，肠道细菌及免疫机制等方面。 ????2008年的一项基因组研究发现21个与IBD有相关意义的新位点，包括白介素12(IL12)?β、人趋化因子受体6(CCR6)、信号通路的JAK2、STAT3、LRRK2、CDKAL1、PTPN2/PTPN22、ICOSLG、ITLN1等位点，这将有助于IBD遗传易感基因的深度研究。另一方面，在IBD免疫学发病机制的研究过程中，从全基因组关联研究发现CD与产生对抗细胞内病原的适应性免疫反应有关的易感基因，其中包括结核分枝杆菌感染，进一步显示副结核分支杆菌与CD的相关性。Chen,?Xiao等学者最新临床研究发现，鞭毛蛋白特异性免疫反应激活了肠道肥大细胞，促进了IBD的免疫炎症。Janeczko等美国学者的动物实验结果揭示，肠道粘膜菌丛的密度和组成成分与肠道炎症的表现形式和严重程度呈相关性。此外，动物模型与临床数据结合的一项研究表明，炎症性的肠道组织存在细胞抗氧化程序的不平衡问题，导致活性氧的聚集及肠道屏障功能的破坏。此项研究对于IBD的病因学理解及在治疗上寻找恢复损伤的肠道屏障功能措施均有积极的意义。2009年初的临床研究表明，感染性肠胃炎（Infectious?gastroenteritis,?IGE)与IBD的发生存在密切关系。IGE过程中肠道适应性功能的破坏，加速了IBD多因素的触发过程。 ????毋庸置疑，学者们把更多的注意力集中在更深层次的对于发病机制各方面因素的组成、功能及交互作用上。 ????2??诊断研究的前沿信息 ????IBD的诊断有赖于临床、内镜、影像、组织学与生化检查结果的综合判断。欧美国家和我国的诊治指南都在经历着每3～4年的更新和细化。近年有关完善诊断的研究也给我们提供了一些新颖而有价值的诊断方法。 ????芬兰学者最新研究表明，包括UC及CD的IBD患者具有显著增高的血清学反应，这些血清标志物包括假单胞菌荧光相关性序列I2,?人抗酿酒酵母抗体(ASCA)及禽多杀性巴氏杆菌(OmpW)等。此外，IBD患者具有更高的粪便钙卫蛋白水平。因此，包括ASCA、假单胞菌荧光相关性序列I2及OmpW的血清标志物检查，结合粪便钙卫蛋白检测，是诊断IBD有效的非侵害性方法。另有研究发现，ASCA、抗外膜蛋白C(OmpC)、抗鞭毛抗体等的蛋白水平检测有助于CD分型，且在预测病情变化的效果上已初见端倪。 ????未定型结肠炎(IC)发展成CD或UC趋势的识别一直是较困难的。最新一项临床试验显示，血清抗合成甘露糖苷抗体(A∑MA)对IC发展成CD有100%预测性。同时，A∑MA?阳性且ASCA阴性的CD患者病变更倾向累及结肠。 ????研究发现，与UC患者相比，CD患者具有针对猪胰淀粉酶(porcine?pancreatic?amylase,?PPA)的特异性抗体，这有助于UC与CD的鉴别诊断。小肠型CD患者具有统计学意义的高抗PPA抗体，提示食物蛋白在小肠型CD的发病中起一定作用。因此，抗PPA抗体可望作为CD的辅佐诊断手段之一。 ????对CD与肠白塞病的鉴别诊断，韩国学者最新提出一种简单而行之有效的方法。即肠镜所见纵行和圆形的溃疡分别是CD与肠白塞病的典型镜下特征。另外，不规则、地图状溃疡多提示肠白塞病，而分散分布的溃疡多提示CD。 ????内镜技术的应用是IBD诊断的重要手段。磁共振结肠成像(magnetic?resonance?colonography,?MRC)与传统结肠镜比较，通过检测肠壁厚度、肠壁密度信号、血管束直径等参数，MRC对于IBD的诊断具有更高的特异性。胶囊内镜(Capsule?endoscopy?,?CE)是有效观察整个小肠的有力手段，尽管其具体诊断意义还尚待揭示，但无论在敏感性还是无创性上都远优于传统检测方式。作为术后IBD病程的预测，全小肠评估和CE的应用在结肠切除术和贮袋式肛管吻合术中尤为重要；同时，小肠粘膜CE评分有助于CE下CD的鉴别诊断与病变程度评估。而对于疑似CD又不具有典型临床症状时，CE应作为诊断手段之一。CD患者小肠镜下所见特征，从非特异性分布不均的斑块或阿弗他溃疡到广泛的表面