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医学论文-肺炎链球菌疫苗免疫效应及研究进展 【关键词】? 肺炎 链球菌 免疫效应 研究进展 　　肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae，S.p）是社区获得性呼吸道感染的一种重要病原微生物，也是引起全世界细菌感染性疾病的主要致病菌，不仅包括普通感染如中耳炎、鼻窦炎等，甚至还包括危及生命的肺炎、败血症和脑膜炎等疾病。儿童常常是最大的受害者。发展中国家儿童中，无症状鼻咽带菌者普遍，且很易扩散至其他易感人群或发展为疾病，故S.p疫苗在S.p感染防治中的作用越来越突出。本文综述S.p疫苗的组成、免疫效应以及目前在疫苗研制中的一些进展。 　　1? 目前使用的S.p疫苗??? 　　S.p的致病性与其菌体结构及代谢产物有关，包括荚膜（capsule）、溶血素（pneumolysin）、表面粘附素（pneumococcal surface adhesion）、神经氨酸酶（neuraminidase）。荚膜不仅是其毒力的必须条件，且荚膜多糖有群、型特异性，是分群、型的基础，迄今为止肺炎链球菌可分为46个群，多于90个型［1］。荚膜是S.p的主要致病因素。S.p疫苗接种后可以使机体产生针对荚膜的抗体，起到预防炎性疾病的作用［2］。目前使用的肺炎链球菌疫苗主要有多糖荚膜疫苗、荚膜蛋白质结合疫苗等。 　　1.1? 多糖荚膜疫苗??? 　　PPV23（1、2、3、4、5、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F、33F）含有23种S.p血清型荚膜多糖。造成90％侵袭性肺炎链球菌感染的病原具有荚膜多糖，该疫苗对所覆盖血清型的S.p感染具有一定的保护作用，但有其不足之处：（1）S.p多糖荚膜疫苗的保护作用不是T细胞依赖性的，对免疫系统发育不完善的2岁以下小儿保护性弱［3］，而这些儿童又是侵袭性感染和粘膜感染的高发年龄组；（2）对某些患儿提供的保护作用是有限的，如免疫缺陷和血液系统恶性肿瘤的儿童；（3）不降低粘膜肺炎链球菌的带菌率［4］。 　　1.2? 荚膜蛋白质结合疫苗??? 　　该疫苗是将荚膜与蛋白质载体相结合，增加多糖荚膜的免疫原性，激发T细胞参与反应，产生免疫记忆，增强免疫效能。7价肺炎链球菌联合疫苗——PCV7，含有7个纯化的肺炎链球菌荚膜多糖，每个多糖又与无毒白喉蛋白类似物（交叉反应物，CRM）CRM197偶联成联合疫苗，其保护作用不仅增强，而且对2岁以下幼儿也具有免疫保护作用，并能诱发免疫记忆。此外还有PCV9（4、6B、9V、14、18C、19F、23F、1、5）和PCV11（4、6B、9V、14、18C、19F、23F、1、5、3、7F）。目前常用的与多糖结合的蛋白有五种：白喉类毒素（Pried）、CRM197蛋白（PncCRM）、破伤风类毒素（PncT）、脑膜炎球菌外膜蛋白复合物（PncOMPC）和既有白喉类毒素又有破伤风类毒素的混合物（PncTD）。结合疫苗对2岁以下幼儿的免疫效能明显增强，使疫苗覆盖血清型S.p在鼻咽部的携带率下降，但是长期使用后可能使疫苗覆盖外血清型S.p携带率增加，从而使其保护作用减弱［5］。 　　2? 目前使用的S.p疫苗免疫效应 　　2.1? 系统防御免疫学 　　2.1.1? S.p多糖荚膜疫苗? 有统计显示，婴儿接种S.p多糖疫苗后，对3、4、8、9N和18C血清型病菌抗体反应最好，对1、2、7F、19F和25型抗体反应中等，对12、14、23F、6A和6B抗体反应最差。尽管抗体反应涉及所有免疫球蛋白，但以IgG2和IgG4最多。S.p多糖荚膜疫苗的保护作用不是T细胞依赖性的，对免疫系统发育并不完善的2岁以下小儿保护作用差。抗体会在接种后几个月内快速下降，二次接种也无法引发抗体反应。研究发现，成人和儿童重复给予某些多糖抗原，能产生持续的、小量的抗体应答，这种现象被称为低反应性。当然也有部分人接种疫苗后无此反应，对无反应的接种结果，有一种理论认为，PPV至少可以对年龄较大儿童产生一过性保护，但随之可能发生部分免疫麻痹，使肺炎链球菌的易感性增加［2］。 　　2.1.2? S.p荚膜蛋白质结合疫苗? 在幼儿中，接种与蛋白载体偶联的多糖抗原疫苗，增加了多糖荚膜的免疫原性，激发T细胞参与反应，激发生命早期阶段的记忆应答，使其免疫效能得到了很大程度的增强。许多临床试验发现，PCV的免疫原性在各年龄段的儿童都有很好的体现。例如S.pCRM联合疫苗，首次接种后的抗体反应低，所达到的抗体水平通常在几个月内下降，但连续接种后，可以使抗体反应增强。但是，需要指出的是，疫苗单个抗原的免疫原性受很多因素的影响，如不同的荚膜多糖抗原类型、不同的蛋白载体甚至是接种者的年龄大小等。目前，全球广泛使用的是S.p与破伤风和白喉类