医学论文-水蛭素气雾给药对大鼠凝血功能和体内血栓形成的影响.docVIP

医学论文-水蛭素气雾给药对大鼠凝血功能和体内血栓形成的影响 ??????????????????? ? 作者：覃亮 叶春玲 冯娟 宋文东 【摘要】? 目的考察水蛭素气雾给药对大鼠凝血功能及体内血栓形成的影响。方法测定大鼠凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化的部分凝血酶时间(aPTT)，血浆纤维蛋白原(FIB)含量，观察水蛭素气雾给药的抗凝血作用；建立下腔静脉结扎模型和动-静脉旁路结扎模型，测定大鼠静脉及动脉血栓的湿重和干重。结果与正常对照组相比，水蛭素气雾给药中剂量和高剂量组（500 U·kg-1, 1 000 U·kg-1）对PT，TT，aPTT有显著延长作用（P0.05或P0.01）；对大鼠静脉血栓、动脉血小板血栓形成均有显著的抑制作用（P0.05或P0.01），对FIB无明显影响(P0.05)。结论 水蛭素气雾给药能够发挥其抗凝血作用。 【关键词】? 水蛭素 气雾给药 动-静脉旁路血栓 静脉血栓 ??? Abstract：ObjectiveTo investigate the effects of hirudin by aerosol on blood coagulation function and thrombosis formation in rats. MethodsTo investigate the effects of hirudin aerosol preparation on prothrombin time(PT) , thrombin time(TT), activated partial thromboplastin time(aPTT), and the content of fibrinogen(FIB) in rats. Built up venous thrombosis model and arteriovenous shunt model to analysis the effect of hirudin by aerosol on venous thrombosis in rats. ResultsHigh and middle dosages of hirudin by aerosol could significantly prolong aPTT，TT，PT and decrease the weight of both venous and thrombocytic thrombus in rats(compared with NS, P0.05 or P0.01). However, they had no effect on the content of FIB in rats. ConclusionHirudin aerosol preparation can reach an effective blood levels, has obvious effect on blood coagulation function and thrombosis formation in rats. ??? Key words：Hirudin；? Aerosol；? Arteriovenous shunt model;??? Venous thrombus ??? 随着人们生活水平的提高，心脑血管疾病已成为现今威胁人类健康的最主要杀手之一。其发病率随年龄的增长而增高，并已有年轻化的趋势。这类疾病与血栓形成密切相关，因而对防治心脑血管血栓形成药物的研发一直受到人们的关注。水蛭素是目前已知的最强有力的凝血酶天然抑制剂，具有良好的抗凝血、抗血栓作用，对多种血栓疾病如静脉血栓、弥散性血管内凝血、脑血栓、血栓性静脉炎及冠状动脉血栓都有很好的预防和治疗效果［1，2］。 ??? 目前的水蛭素制剂仍以注射剂为主，但是反复注射会给患者带来很大的痛苦和不便，难以适应大多数慢性高凝态疾病患者长期抗凝治疗的需要，后来虽然开发出了片剂，也因严重的首过效应未能发挥出应有的效果。因此，寻找一种疗效确切、给药方便的水蛭素新剂型已成为改善水蛭素应用的一个重要方面［3］。本文探讨了水蛭素气雾给药对大鼠凝血功能及体内血栓形成的影响，为其新剂型的开发提供实验依据。 ??? 1? 器材与仪器 ??? 1.1? 材料 ??? 1.1.1? 动物 健康SD大鼠，♂，体重（200±20）g，由广东省实验动物中心提供，合格证为：SCXK(粤)2007-2006。 ??? 1.1.2? 药物与试剂 水蛭素溶液，由广东海洋大学理学院应用化学系提供。肝素钠注射液，上海第一生化药业有限公司产品（批号050301）。 ??? 1.1.3?? 仪器 CA-1500型血凝仪（日本sysmex公司），LS-8A型超声雾化器（山东医学科