2013ilae指引临床试验等级-中山大学孙逸仙纪念医院.ppt

ZNS与CBZ-CR比较至停药时间 Baulac M, et al. Lancet neurology 2012;11:579-88. 因缺乏疗效停药 因不良反应停药 Kaplan-Meier分析，在符合方案集人群中，因缺乏疗效或不良反应停药患者比例ZNS和CBZ-CR组间无显著差异 研究结论 根据ILAE指南标准，唑尼沙胺不劣于卡马西平控释片，唑尼沙胺作为初始单药治疗新诊断的部分性癫痫是有效的 比较左乙拉西坦与卡马西平控释片治疗新诊断的癫痫（I级非劣效性临床试验） Brodie MJ, et al. Neurology 2007;68:402-8. 前瞻性、多中心、双盲、非劣效性研究 579例年龄≥16岁未治疗的部分性或无明确部分性起源的全面强直-阵挛发作患者，随机接受LEV（500-1500mg，bid，n=288）或CBZ-CR（200-600mg，bid，n=291）治疗 目的为比较LEV与CBZ-CR初始单药治疗新诊断的癫痫患者的疗效和耐受性 主要研究终点： 6个月的无发作率→6个月的治疗保留率 LEV与CBZ-CR无发作率比较 Brodie MJ, et al. Neurology 2007;68:402-8. 第6和第12个月，LEV与CBZ-CR治疗的无发作率相当，大部分患者获得有效控制 LEV与CBZ-CR常见不良反应发生率比较 Brodie MJ, et al. Neurology 2007;68:402-8. 总的来说，LEV与CBZ-CR的不良反应发生率无显著差异，但若以存在5%的差异评估，LEV的抑郁和失眠更常见，而CBZ-CR的背痛更常见 LEV与CBZ-CR治疗依从性比较 Brodie MJ, et al. Neurology 2007;68:402-8. 尽管无显著性差异，因不良反应所致停药率LEV显示出较CBZ-CR更低的趋势 研究结论 左乙拉西坦与卡马西平以最佳剂量治疗新诊断癫痫患者的无发作率相当 Brodie MJ, et al. Neurology 2007;68:402-8. 抗癫痫药的选择应全面考量各种因素 本次仅仅是基于疗效/有效性的循证证据综述 抗癫痫药的选择除了需参考证据指南外，还应全面考虑其他因素如：安全性/耐受性、专家观点、临床经验、习惯等，并整合患者特点、药物特点以及各个国家地区的特点 最终药物的选择应是每个临床医生根据综合判断为个体患者选择最合适他的药物 Dr Blaise Bourgeois. 哈佛大学医学院神经病学教授；2013ILAE指南制定委员 个人推荐 治疗发作类型和综合征类型的药物选择 儿童失神发作 10岁以下 一线治疗：乙琥胺、丙戊酸钠（如发生惊厥） 二线治疗：丙戊酸钠、拉莫三嗪 可考虑：甲琥胺、苯二氮卓类、左乙拉西坦、托吡酯 唑尼沙胺、乙酰唑胺 治疗发作类型和综合征类型的药物选择 部分性发作（伴或不伴继发全面性发作） 一线治疗：左乙拉西坦、奥卡西平 二线治疗：拉莫三嗪、丙戊酸钠（男性）、普瑞巴林 三线治疗：拉科酰胺、托吡酯、唑尼沙胺、苯妥英 可考虑：噻加宾、卢非酰胺、苯巴比妥、扑痫酮、 苯二氮卓类、乙酰唑胺 治疗发作类型和综合征类型的药物选择 全面性强直-阵挛发作 一线治疗：左乙拉西坦、拉莫三嗪、丙戊酸钠（男性） 二线治疗：托吡酯、奥卡西平、苯妥英 三线治疗：唑尼沙胺、苯巴比妥、扑痫酮 开浦兰联合治疗部分性发作6个月无发作率高 Zaccara G, et al. Acta Neurol Scand 2006; 114:157-168. 剂 量 治疗时间 第2周 第4周 第6周 第8周 第10周 第12周 第14周 第16周 第18周 患者可能经历 更多发作和伤害 丙戊酸钠 卡马西平 奥卡西平 托吡酯 拉莫三嗪 开浦兰：起始剂量即有效剂量 《癫痫——发作和综合征的诊断与治疗》 Panayiotopoulos CP. 吴立文主审, 任连坤主译. 中国协和医科大学出版社 2008年10月第1版. P466、469、472、478、482 开浦兰起效迅速，起始剂量即有效剂量 开浦兰对肝功能无影响 《癫痫——发作和综合征的诊断与治疗》 Panayiotopoulos CP. 吴立文主审, 任连坤主译. 中国协和医科大学出版社 2008年10月第1版. P469 开浦兰对肝功能无影响， 轻中度肝功能异常患者无需调整剂量 大多数抗癫痫药物由肝脏代谢 药物对肝脏的影响是这些药物使用中 遇到的一个重要问题 开浦兰无临床意义上的药物间相互作用 肝酶诱导或抑制 药物间相互作用 开浦兰 无 无 丙戊酸钠 抑制 有 卡马西平 诱导 有 奥卡西平 诱导和抑制 有 托吡酯 诱导和抑制 有 拉莫三嗪 诱导 有 《癫痫——发