细胞生物学第4版第9章细胞信号转导PPT.ppt

第9章 细胞信号转导;本章主要内容;单细胞生物——直接作出反应;信号转导影响细胞结构和功能的各方面;第一节 细胞信号转导概述;细胞分泌化学信号通讯方式;细胞分泌化学信号的作用方式;二、几个基本概念;根据其溶解性分类： 亲水性信号分子——神经递质、生长因子、细胞因子、局部化学递质、大多数肽类激素，介导短暂的反应，与细胞表面受体结合，产生第二信使以引起细胞的应答。 *前列腺素为脂溶性，但不能穿过质膜，与表面受体结合。; 疏水性信号分子——甾类激素(皮质醇、雌二醇和睾酮）和甲状腺素，分子小，疏水性强，可穿过细胞膜进入细胞，介导长时间的持续反应，与细胞内受体结合，调节基因表达。 气体信号分子——NO、CO、H2S等;气体性信 号分子：NO、CO 疏水性信号分子：主要是甾类激素和甲状腺素 亲水性信号分子：神经递质、局部介质和多数蛋白类激素;?概念：受体是一种能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子物质，多为糖蛋白，一般至少包括两个功能区域，与配体结合的区域和产生效应的区域 。 ?类型：细胞内受体（intracellular receptor）： 受胞外亲脂性信号分子激活 细胞表面受体（cell surface receptor） 受胞外亲水性信号分子激活 同一细胞具有不同受体，受多信号的调控，如心肌 细胞上有乙酰胆碱受体和肾上腺素受体。 不同细胞具有相同受体，但反应各异。 如心肌和分泌细胞上的乙酰胆碱受体相同。 （不同的靶细胞以不同的方式应答于相同的化学信号）;2. 受体;细胞表面受体转导胞外信号引发快反应和慢反应;3. 第二信使;;4. 分子开关;4. 分子开关——GTPase 超家族;GTPase 超家族;4. 分子开关——蛋白质磷酸化和去磷酸化;4. 分子开关——Ca2+ 的结合或解离;三、信号系统及其特性;（一）信号转导系统基本组成及信号蛋白相互作用;蛋白质模式结合域（modular binding domain）;（二）细胞内信号蛋白复合物的装配;（三）信号系统的主要特性 p163; 细胞内受体的本质是激素激活的基因调控蛋白。在细胞内，受体与抑制性蛋白结合形成复合物，导致基因处于非活化状态，配体与受体结合后，导致抑制性蛋白从复合物上解离下来，受体的DNA结合位点被激活。 ;一、细胞内核受体及其对基因表达的调节;快速的初级反应和延迟的次级反应;亲脂性小分子 类固醇激素、视黄酸、 维生素D 和甲状腺素受体在细胞核内 脂溶性气体分子NO 受体具有鸟苷酸环化 酶活性 个别亲脂性小分子（如前列腺素）受体在细胞质膜上;二、NO 气体信号分子进入靶细胞直接与酶结合;明星分子——NO;;硝酸甘油 Nitroglycerin;;一、G 蛋白偶联受体的结构与激活;G蛋白结构;哺乳类三聚 体G 蛋白的主要种类及其效应器;;二、G 蛋白偶联受体所介导的细胞信号通路;（一）激活离子通道的G 蛋白偶联受体所介导的信号通路;Gt 蛋白偶联的光敏感受体的活化诱发cGMP 门控阳离子通道的关闭;胞外信息分子（第一信使） 膜受体 G蛋白 腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase，AC) 第二信使——cAMP 蛋白激酶A (protein kinase A，PKA);胞外信息分子：通过这一途径传递信号的第一信使主要有儿茶酚胺类激素、胰高血糖素等（含氮激素）。 膜受体：胞外信息分子结合的受体为G蛋白偶联型膜受体、形成激素-受体的复合物、使受体变构激活。;（二）激活或抑制腺苷酸环化酶的G 蛋白偶联受体;霍乱毒素具有ADP-核糖转移酶活性，进入细胞催化胞内的NAD+中的ADP-核糖基共价结合在Gsα亚基上，结果使Gsα亚基丧失GTPase活性，导致Gsα亚基被“锁定”在持续活化状态并不断地激活AC，cAMP增加100倍以上，致使细胞大量Na+和水分子持续外流，产生严重腹泻而脱水。 百日咳毒素催化Giα亚基ADP-核糖基化，结果阻止与Giα亚基结合的GDP的释放，使Giα亚基被“锁定”在非活化状态，导致气管上皮细胞内cAMP水平升高，促使液体、电解质和黏液分泌减少。;腺苷酸环化酶（AC）和环腺苷酸磷酸二酯酶;蛋白激酶A（protein kinase A， PKA）;cAMP-蛋白激酶A途径涉及的反应链 配体→G蛋白耦联受体→G蛋白→腺苷酸环化酶→cAMP→依赖cAMP的蛋白激酶A→基因调控蛋白→基因转录;GTP-binding regulatory protein;;①对糖代谢的调节作用 PKA可促使多种酶或蛋白质丝氨酸或苏氨酸残基的磷酸化，从而调节酶的催