第三章 外周神经系统用药 药物化学 教学课件.ppt

第三章 外周神经系统用药 Peripheral Nervous System Drugs 外周神经系统用药分类及介绍 传入神经和传出神经共同组成外周神经系统。 影响传出神经系统功能的药物，依其药理作用的不同，传统上被分类为四大类。 即拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。 外周神经系统用药包括的内容 拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药物，其中抗肾上腺素药归为循环系统用药。 组胺H1受体拮抗剂，（抗变态反应）H2受体拮抗剂归为消化系统药物。 局麻药—局部阻断感觉神经冲动的发生和传导。——归为此章讨论。 外周神经药物章节介绍 拟胆碱药 Cholinergic Drugs 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs 拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 组胺Hl受体拮抗剂 Histamine Hl Receptor Antagonists 局部麻醉药 Local Anesthetics 第一节 拟胆碱药 Cholinergic Drugs 躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质均为乙酰胆碱(Acetylcholine，ACh)。 Cholinergic drugs：凡能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物，也就是能激动胆碱受体的药物称拟胆碱药。 乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）是躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质。 胆碱能神经兴奋效应 M受体 乙酰胆碱与受体结合。 需要 G-蛋白参与条件。 形成Beta-gamma complex 与 K+ 通道结合, 开放通道。opening the channel. 功能效应: 降低心律 Decrease HR。 降低心脏收缩力 Decrease force of contraction of the heart. 支气管收缩 Produce bronchiole constriction. 增加胃肠道分泌 Increase GI secretions. 拟胆碱药分类 拟胆碱药是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。 按其作用环节和机制的不向，可分为 胆碱受体激动剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂。 胆碱受体的分类 常见的胆碱受体激动剂 卡巴胆碱 Carbachol 氯贝胆碱 Bethanechol Chloride 毛果芸香碱 Pilocarpine 毒蕈碱 Muscarine 醋克利定 Aceclidine 氯贝胆碱 Bethanechol Chloride 氯贝胆碱由乙酰胆碱衍生而来 拟胆碱药的构效关系 胆碱受体激动剂的应用 青光眼的治疗－滴眼后能引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用 。 目前此类药物（M受体激动剂）的目标是阿而茨海默病（Alzheimer’s disease, AD)和其它认知障碍疾病。 AD是老年痴呆的主要原因。 AD患者的认知减退归因于大脑皮层胆碱能神经元的变性。 该领域是新药研究的一个热点领域。 目前有较好情景的药物是Xanomeline（呫诺美林） 氯贝胆碱的应用 Bethanechol chloride为M胆碱受体激动剂，尤其对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，对心血管系统的作用无影响。 不易被胆碱酯酶水解，作用较乙酰胆碱长。 临床主要用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。 二、乙酰胆碱酯酶抑制剂 进入神经突触间隙的乙酰胆碱，会被乙酰胆碱酯酶 (Acetylcholinesterase，AChE) 迅速催化水解，终结神经冲动的传递。 抑制AChE将导致乙酰胆碱的积聚，从而延长并增强乙酰胆碱的作用。 属间接拟胆碱药－用于治疗重症肌无力和青光眼，最新用于抗老年痴呆。 溴新斯的明 Neostigmine Bromide Neostigmine 药理作用特点 Neostigmine 属于可逆性胆碱酯酶抑制剂。 临床常用 Neostigmine Bromide供口服，甲硫酸新斯的明(Neostigmine Methylsulfate)供注射用，用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。 大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等。 可用阿托品对抗。 Neostigmine 结构特点 毒扁豆碱结构及特点 毒扁豆碱是西非 洲出产的毒扁豆中提取的一种生物碱。 是临床上第一个抗胆碱酯酶药，曾在眼科使 用多年，治疗青光眼。 因作用选择性低，毒性较大，现已少用。 与其它抗胆碱酯酶药不同的是其分子中不具有季铵离子，脂溶性较大，易于穿过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用。 毒扁豆碱的药理及发展 急诊时用其作