第九章 化学治疗药 药物化学 教学课件.ppt

第九章 化学治疗药 Chemotherapeutic Agents 化学治疗药的概念 1909年德国细菌学家Ehrlich发现砷凡钠明（Salvisan）治疗原虫感染后提出来的。 后来有磺胺药的先导药物百浪多息出现后。 定义为化学物资来治疗微生物感染性疾病。 衍生意义：肿瘤化学治疗、糖尿病化学治疗等。 化学治疗剂的范围 自从化学治疗剂发现以来，抗菌药得到迅速发展，它们是一类能抑制或杀灭病 原微生物的药物. 其中抗生素类药物己列专章讨论。 本章将讨论喹诺酮类抗菌药、抗结核病药、磺胺类抗菌药、抗真菌药物、抗病毒药及抗寄生虫病药物。 本章节主要内容 第一节 喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents 第二节 抗结核药物 Tuberculostatics 第三节 磺胺类药物及抗菌增效剂 Antimicrobial Sulfonamides and Antibacterial Synerists 第四节 抗真菌药物 Antifugals Drugs 第五节 抗病毒药物 Antiviral Agents 第六节 抗寄生虫药 Antiparasitic Drugs 第一节 喹诺酮类抗菌药 Quinolone Antimicrobial Agents 喹诺酮类药物发现的意义 是继磺胺药和抗菌素出现后的又一重大发现。抗菌谱广，易于合成，部分可以和优良的半合成抗菌素媲美。 研究过程也丰富了药物化学研究技术，如定量构效关系（QSAR）的应用。 喹诺酮类化学结构分类 萘啶羧酸 (Naphthyridinic acid) 噌啉羧酸 (Cinnolinic acid) 吡啶并嘧啶羧酸 (Pyridopyrimidinic acid) 喹啉羧酸 (Quinolinic acid) 喹诺酮的先导药物－萘啶酸 1962年首先发现萘啶酸，为该类药物的先导药物。（Lead Compound） 1962 Lesher and associates identified nalidixic acid among byproducts of chloroquine（氯喹） synthesis Quinolone History 1962 Lesher and associates identified nalidixic acid among byproducts of chloroquine synthesis 1980’s Fluoronated quinolone compounds More potent Less toxic 1990’s Changes to increase activity 喹诺酮类药物开发进展 1962-1978年共合成十多万个类似结构。出现10多个临床应用药物。使喹诺酮类药物的应用进入高峰时期。 喹诺酮类药物也由过去的抗菌谱窄，发展到抗菌谱宽，应用越来越广泛。 根据抗菌作用活性喹诺酮类药物可分为三类 1．抗革兰氏阴性菌药物如奥索利酸(Oxolinic acid)、吡咯酸(Piromidic acid)。 其抗菌谱窄，易形成耐药性，作用时间短，中枢副作用较大，现已少用。 2．抗革兰氏阳性菌药物如西诺沙星(Cinoxacin)，吡哌酸(Pipemidic Acid)。 其中一些对尿路及肠道感染也有作用，副作用较少，在体内较稳定，药物以原形从 尿中排出。 3．抗革兰氏阳性与阴性菌药物对支原体、衣原体、军团菌及分支菌有作用。 它们为一系列氟代喹诺酮化合物如环丙沙星(Ciprofloxacin)，药代动力学参数及吸 收、分布代谢状况均佳，是当前最常用的合成抗菌药。 按作用特定划分三代 第一代典型药物：萘啶酸 第二代典型药物：吡哌酸、西诺沙星 第三代典型药物：氟哌酸、环丙沙星等。 最近还有许多称为第四代的沙星类药物。 常见喹诺酮类药物结构 常见喹诺酮类药物结构 常见喹诺酮类药物结构 常见喹诺酮类药物结构 近年来开发的部分喹诺酮类药物 洛美沙星 (lomefloxacin) 阿根廷 1990 托氟沙星 (tosufloxacin) 日　本 1990 替马沙星 (temafloxacin) 瑞　典 1991 芦氟沙星 (rufloxacin) 意大利 1992 氟罗沙星 (fleroxacin) 瑞　典 1992 司帕沙星 (sparfloxacin) 日　本 1993 那氟沙星 (nadifloxacin) 日　本 1993 左氧氟沙星(levofloxacin) 日　本 1994 格帕沙星