第六章 基因工程寄生虫疫苗 生物制品学 教学课件.pptVIP

第七章 基因工程寄生虫疫苗Parasite Vaccine By Gene Engineering 第一节 概 述 （Section I Outline） 人体寄生虫与人类共存的历史可追溯到远古，在漫长的岁月里寄生虫和宿主的关系经历了“史前期”，“形成期”和“确定期”。 据WHO统计，目前大约1/4世界人口受到五大寄生虫感染（疟原虫、血吸虫、利什曼原虫、丝虫、锥虫）要全面控制寄生虫病的流行，所面临的仍是一条漫长而艰辛之路。 二.寄生虫疫苗的分类（category of parasite vaccine）： 寄生虫疫苗研究始于1903年，至今洽好100年。可分类为： ①带低毒活野生型疫苗（自然界中分离的）； ②致弱病原疫苗（减毒活疫苗）； ③灭活或死病原疫苗； ④亚单位疫苗（包括抽提物或代谢产物）； ⑤合成的或重组的抗原疫苗； ⑥抗独特型Ab疫苗； ⑦DNA疫苗。 第三节 基因工程寄生虫疫苗研制  的前景及展望 （foreground and prospect） 特定寄生虫疫苗的成功研制依赖于对寄生虫感染时所引起免疫应答的细胞和体液成分清楚的了解，以及对能诱导保护性应答抗原的确定。 最近在验证和生产某些寄生虫病疫苗潜在保护性抗原方面取得明显进展，但对免疫宿主所诱导保护性免疫力的机制了解以及人对寄生虫病免疫应答特征的研究进展不大。 * * 寄生虫与宿主的关系保持平衡是在长期进化过程中逐步形成的。 经过自然选择宿主逐渐形成有效的免疫反应以防范寄生虫的毒害作用。 通过高度自然选择，一些种群的寄生虫和宿主关系不相适应，难以平衡逐步消失。而另一些种群在进化过程中获得某些保护自己而不被宿主清除的功能，即所谓寄生虫的免疫逃避机制。 一.对寄生虫疫苗研究成功的关键（key of success ）： 1.包括选择免疫应答难以作用的寄生部位； 2.寄生虫在宿主体内不同发育阶段表现抗原特异性改变，从而使获得性免疫力有严格的阶段（或期）特异性。各阶段（期）因其不同的表面抗原而避开了前一阶段引起的宿主免疫效应机制的伤害。寄生虫表面抗原变异在锥虫，疟原虫，巴贝虫等致病性原虫表现更为明显。 3.寄生虫在抗原变异，抗原模拟和寄生虫摄入宿主DNA和获得宿主蛋白或以宿主抗原伪装自己方面也表现出非常复杂而有效的免疫逃避机制。但是，任何一种寄生虫在宿主体内长期存活的免疫逃避机制均未能完全搞清楚。仍是一个值得深入研究和探讨的课题。 三.问题（questions） 迄今仍无公认的寄生虫病疫苗，究其原因： （1）多数寄生虫为多细胞生物，寄生虫抗原成分非常复杂，很难找准特定保护性抗原，保护性免疫应答机制不清。 （2）寄生虫抗原免疫所诱导的大都为部分保护性免疫力（一般为30%~70%）。 （3）寄生虫形成种种逃避宿主免疫应答的办法，其机制尚待阐明。 （4）寄生虫一般引起慢性长期感染，病期因寄生虫生活史中形态上不同，常存在数阶段（期）。 本章将综述基因工程寄生虫疫苗，取得较大进展的寄生虫基因工程疫苗如疟疾，利什曼病和血吸虫病。前两种单细胞原虫病疫苗已进入临床试验，而复细胞蠕虫血吸虫疫苗仅处于I期临床。 第二节 基因工程寄生虫疫苗的研究现状 （Research status of parasite vaccine by gene engineering） 一.疟疾疫苗(maria vaccine) 世界上每年3-5亿人口感染人疟，1.5-3百万人死于疟疾。大多数严重发病和死亡发生在儿童和孕妇，主要是恶性疟（由恶性疟原虫感染引起）。 其流行原因如下： ①疟原虫抗疟药的抗性呈上升趋势； ②媒介蚊对常用杀虫剂抗性的产生即所谓抗性蚊的出现和扩散； ③人口的迅速增长和人口流动，特别是对疟疾无免疫力人口迁移，使疟疾问题越来越严重，导致疟疾在世界范围持续地流行。 疟原虫复杂生活史的不同发育阶段中包括数种潜在保护性阶段（期）特异性抗原，为宿主有效免疫应答提供多个靶子。 这些抗原是三种特定途径研究疫苗的基础。 红前期包括肝期的子孢子疫苗或肝内期疫苗，无性期天然血液期疫苗，传播阻断疫苗针对配子体，配子或蚊体内后期。 被感染蚊接种的子孢子在血液循环1h后，进一步发育需入侵肝细胞，在细胞内增殖，或裂体增殖（schizogong），随后释放数千裂殖子(merozoites)，入侵红细胞。因为单一子孢子感染能导致严重血液期感染，抗子孢子疫苗必须是100%有效才有实用价值。 最近报导了经较大改进的亚单位疫苗的免疫效果。他们用恶性疟原虫环子孢子蛋白结合经选择能加强免疫应答的佐剂制成抗原制剂。制剂配方为CSP和B型肝炎表面抗原（HBsAg）以油-水均化制成，再加免疫激活佐剂