老年痴呆症治疗药研究进展.doc

老年痴呆症治疗药研究进展（1） 时间：2005年04月02日 1．1概述 随着世界人口平均寿命的提高，世界各国均逐步进入老龄化社会，与年龄有关的退化性疾病也随之增加，在中枢神经系统方面，主要表现为兴奋与抑制过程减弱，大脑功能降低，记忆力减退和丧失，随后出现识别功能的进行性减退和情绪紊乱的加重等。到20世纪末，世界人口将达到60亿左右，而老年人为6亿左右，约占总人口的十分之一。老年性痴呆症50岁以前罕见，但随着年龄增高发病率增加，60岁以上的人群中占10％，75岁以上的人群中将占20％，85岁以上的人群中将占40％～50％，再往上年龄每增加 5岁，发病率增加 1倍。据报道日本目前有60万老年性痴呆症病人，占总人口的0．56％，到2010年病人数可达110万人以上。美国约有400万人患此病，有75％的人年龄在65岁以上。每年有10万美国人死于此病。我国老年人口增长迅速，目前60岁以上的老年人口已达1．26亿，占世界老年人口的1／5，居世界第一位，到2000年将达到1．32亿，占总人口的10％以上，预计到2024年将突破3亿。尤其是上海进入老龄化社会已整整20年，到1998年底，60岁以上的老年人已达235．57万人，占全市总人口的18％。我国最近对北京地区55岁以上人群痴呆病调研的结果表明，55岁以上痴呆症患病率为4.7％，65岁以上为7．8％。上海地区55岁以上人群中，4.5％病人患严重痴呆，14．4％患轻度痴呆。因此老年痴呆症将成为一个严重的社会问题，我们必须积极加强本类药物的研究和开发。 老年痴呆症主要可分为脑血管性老年痴呆、阿尔茨海默型痴呆、混合型和其它型。老年痴呆中有50～70％为阿尔茨海默病。 老年人因脑血管障碍而致的脑细胞老化，使思考、运动等神经传递受阻引起的痴呆，称为脑血管性痴呆。1906年德国神经病学家阿尔茨海默解剖痴呆老人的脑部，发现有的病人脑中出现老年斑和脑神经细胞纤维有缠结状况，此病后来称为阿尔茨海默病。据报道，老年痴呆者尸检中70％其脑实质和脑周围出现以上两种病变，其病因目前尚不十分清楚。有人在这类病人中观察到脑的胆碱能神经元丧失，认为是一种发病的重要因素。在阿尔茨海默病（早老性痴呆）患者脑中，乙酰胆碱本身及它的合成酶胆碱转乙酰酶均减少，特别是海马和皮层中（记忆的核心部位）胆碱转乙酰酶的含量仅为正常值的20％，由于阿尔茨海默病患者脑内胆碱能神经元的减少，直接导致认知和记忆能力缺损，因此研究者想利用补充乙酰胆碱来治疗阿尔茨海默病，如加入前体药物（补充与释放胆碱），阻滞代谢（乙酰胆碱酯酶抑制剂），烟碱受体的激活和增加突触前递质的释放（乙酰胆碱增强剂）等，其目的是提高突触间隙中乙酰胆碱的水平或突触后拟乙酰胆碱作用。 老年痴呆症治疗药研究进展（2） 时间：2005年04月02日 1．2国内外本类药物发展情况 当前全世界65岁以上的人口中有5000多万患有不同类型的痴呆症，预计到2000年为加强这些病人的智力而需要的药物其世界市场价值将超过15亿美元。美国现每年用于老年痴呆症的治疗费用为700～900亿美元，仅次于心脏病和肿瘤。目前有43家公司正在研究本类药物。1994年欧洲老年痴呆症治疗药物市场的规模为7.2亿美元，估计到2001年会达到9．09亿美元。1992～2007年间老年痴呆症治疗药物全世界销售额将由8．17亿美元增至29亿美元以上，年增长8．9％。在此期间，美国市场年均增长率为15％，而欧洲和日本年增长率分别为8．4％和5％。本类药物今后将有更大的发展。 l．2．2国内外研究开发品种 国外正在进行临床试验的品种有利培酮（risperidone）、吗氯贝胺（moclobemide）、拉扎贝胺（lazabemide）、加兰他敏（galantamine）、沙贝鲁唑（sabeluzole）、依斯的明（eptastigmine）、司来吉兰（selegiline）、丙戊茶碱（propentofylline）、新曲非思（Neotrofin，AIT-082），T-588，安帕来斯（Ampalex，CX516）、奈非西坦（nefiracetam）、利诺吡啶（linopirdine，Dup996）、孟替瑞林（montirelin）、氮替瑞林（azetirelin）、呫诺美林（xanomeline）、奥氮平（olanzapine）等等。此外，据最近报道，拜耳公司的胆碱酯酶抑制剂美曲膦脂（metrifonate），由于一些患者临床使用中发生肌无力，因此中止了全部8项期临床试验。还有已进行期临床的毒蕈碱M1激动剂如Hoechst Marion Roussel的米拉美林（milameline），SmithKline Beecham的sabcomeline（Memric, SB202026）等已放弃了开发计划。 国内正在研