药剂学第七章--气雾剂，喷雾剂，粉雾剂.ppt

06-06-19 气雾剂 第十五章 气雾剂 教学内容： 概述 气雾剂组成 气雾剂制备 喷雾剂 吸入粉雾剂 第一节 概 述 气雾剂系指药物与适宜的抛射剂装于具有特制阀门系统的耐压密封容器中制成的制剂。使用时，借抛射剂的压力将内容物喷出。 气雾剂可在呼吸道、皮肤或其它腔道起局部作用或全身作用。 气雾剂的吸收 （一）肺部的吸收 气雾剂主要通过肺部吸收，吸收的速度很快，不亚于静脉注射，如异丙肾上腺素气雾剂吸入后1~2min即可起平喘作用。 肺部吸收迅速的原因主要是由于肺部吸收面积巨大。肺泡囊的数目估计达3亿～4亿，总表面积可70～100m2，为体表面积的25倍。 肺泡囊壁由单层上皮细胞所构成，这些细胞紧靠着致密的毛细血管网（毛细血管总表面积约为90m2,且血流量大），细胞壁或毛细血管壁的厚度只有0.5~1μm，药物到达肺泡囊即可迅速吸收显效 影响药物在呼吸系统分布的因素 呼吸的气流 药物进入呼吸系统的分布还与呼吸量及呼吸频率有关， 通常粒子的沉积率与呼吸量成正比而与呼吸频率成反比 影响药物在呼吸系统分布的因素 微粒的大小 较粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太细，则进入肺泡囊后大部分由呼气排出，而在肺部的沉积率也很低。 通常吸入气雾剂的微粒大小以在0.5~5μm范围内最适宜。 《中国药典》2000年版二部附录规定吸入气雾剂的雾粒或药物微粒的细度应控制在10μm以下，大多数应小于5μm。 影响药物在呼吸系统分布的因素 药物的性质 吸入的药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否则成为异物，对呼吸道产生刺激。 药物从肺部吸收是被动扩散，吸收速率与药物相对分子质量及脂溶性有关，小分子化合物易通过肺泡囊表面细胞壁的小孔，因而吸收快，而相对分子质量大的糖、酶、高分子化合物等，肺泡囊难于吸收。 影响药物在呼吸系统分布的因素 药物的性质 脂溶性药物经脂质双分子膜扩散吸收，少部分由小孔吸收，故脂/水分配系数大的药物，吸收速度也快。 若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。 延长药物在肺部滞留时间的制剂学方法 延长药物在肺部滞留时间的研究包括新的化合物的寻找， 增加药物的脂溶性可增加药物在肺部的沉积，或缓从肺部组织的释放，增加肺部作用效果。 在制剂学方法上，如采用脂质体、复合物、微球等制剂学方法来延长药物在肺部的滞留时间，可缩短研究周期，减少经费投入，是目前国外大制药公司热衷的研究课题。 一、气雾剂的特点 优点： ① 定位、定量、速效，自我给药方便。 ② 药物密闭于不透明的容器中，提高了药物的稳定性。 ③ 避免胃肠道的破坏作用和肝脏的首过效应，提高药物 的生物利用度。 ④ 由于气雾剂中的药物是以雾状喷出的，所以可减少对 创面的刺激性。 ⑤ 定量阀门控制剂量比较准确，并可以单剂量或多剂量 给药。 一、气雾剂的特点 不足： ① 成本较高（气雾剂需要耐压容器、阀门系统以及特殊的生产 设备）。 ② 遇热和受撞击后可能发生爆炸（气雾剂具有一定的压力）。 ③ 由于含有抛射剂，具有一定的毒性，故不适宜心脏病患者作 为吸入气雾剂使用。 ④ 作为主要用途的吸入气雾剂，药物在肺部吸收，干扰因素较 多，吸收不完全且变异性较大。 ⑤ 抛射剂因高度挥发而有致冷效应，多次喷射于受伤的皮肤或 其它创面，可引起不适或刺激。 二、气雾剂的分类 1．按医疗用途分类 2．按分散系统分类 3．按相的组成分类 1、按医疗用途分类 ① 吸入用气雾剂 吸入气雾剂系指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，吸入肺部的制剂。 ② 皮肤与粘膜用气雾剂（外用） 皮肤用气雾剂主要起保护创面、清洁消毒、局部麻醉及止血等作用，应无刺激性。阴道粘膜用气雾剂主要用于治疗微生物、寄生虫等引起的阴道炎症，一般要有持久稳定的泡沫，应无刺激性。皮肤与粘膜用气雾剂都是起局部治疗作用。 1、按医疗用途分类 ③ 空间消毒与杀虫用气雾剂 主要用于杀虫、驱蚊及室内空气消毒。 2、按分散系统分类 ① 溶液型气雾剂 指药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混合而成的均相分散体（溶液），以细雾状雾滴喷出。 ② 混悬型气雾剂 指不溶于抛射剂的固体药物以微粒状态分散在抛射剂中形成的非均相分散体（混悬液），以雾粒状喷出。 ③ 乳剂型气雾剂 指不溶于抛射剂的液体药物与抛射剂经乳化，形成的非均相分散体（O/W或W/O型乳剂），以泡沫状喷出。 3、按相的组成分类 ① 二相气雾剂 在容器内存在着气体和液体两相，气相是抛射剂所产生的气体；液相为药物溶于抛射剂中所形成的溶液。 ② 三相气雾剂 在容器中存在着气体（抛射剂所产生的气体）、 固体（固体药物不