调节性T细胞研究进展.ppt

Treg与自身免疫病 系统性红斑狼疮病人（SLE） 免疫治疗 从病人体内分离出部分 Treg，经过体外活化和 扩增，再输回病人体内； 体外扩增SLE病人的Treg， 其免疫活性有所恢复，向 病人回输后可以改善病情 缺少Treg的小鼠会出现以产生大量抗双链DNA抗体为特点的SLE症状； SLE病人的Treg数量较健康人明显减少，缺乏正常免疫调节活性，并且更容易发生由Fas介导的凋亡 Construction and characterization of a novel DNA vaccine that is potent antigen-specific tolerizing therapy for experimental arthritis by increasing CD4+CD25+Treg cells and inducing Th1 to Th2 shift in both cells and cytokines. （Vaccine，2009） Treg与抗肿瘤免疫 Treg Teff Tumor Treg功能抑制剂 （eg. 环磷酰胺） 抑制 抑制作用减弱 抗肿瘤作用增强 Treg与移植免疫 免疫抑制剂雷帕霉素（rapamycin）在病人和小鼠模型中用于控制对同种异体移植的排斥反应，其在体外可选择性地扩增小鼠的天然Treg细胞，这些Treg细胞可在体外抑制同源T细胞的增殖，也可以防止体内同种异体移植物排斥反应； 同种异体造血干细胞移植（HSCT）可引起移植物抗宿主反应。研究表明，在移植过程中，将新鲜分离或体外扩增的供者Treg过继给受体后，可以明显抑制急慢性移植物抗宿主反应（GVHD）。 Too little Too much 致敏的Th2反应 Treg的抑制作用 Treg与过敏性疾病 过敏性 疾病 降低致敏的Th2细胞活化 增强Treg细胞应答能力 免疫治疗 Tregs临床治疗的前景 Tregs 与各种疾病 Part I Treg过继疗法 Part II Part III 利用Treg临床治疗疾病的一般方法 体外活化和 扩增 从病人体内分离出部分Treg 回输入病人 体内 Treg的诱导 （1） Treg的诱导 Treg Treg Treg Treg Treg SEREX-defined self-antigens Immunization SEREX-defined self-antigens such as those used in this study represent self-antigens that elicit naturally occurring CD4+ CD25+ T reg cells. Foxp3 expression in these CD4+ CD25+ T cells from immunized mice was 5–10 times greater than CD4+ CD25+ T cells derived from naive mice. Activated CD4+CD25- T Treg的诱导（2） TGF-β + Foxp3+ Treg Treg的诱导 The plasticity of T cells Treg细胞的体外扩增 抗CD3单抗 抗CD28单抗 IL-2 刺激 CD127低表达 CD127（IL-7R）是近来发现的Treg相关抗原，其在Treg细胞低表达，而在活化态记忆T细胞高表达，故目前临床上用磁珠分选CD4+CD25highFoxp3+T细胞后，常以CD127作为Marker分子去除其中高表达CD127的细胞，以提高Treg的纯度 扩增后的细胞保持了调节性T细胞的表型且 表达Foxp3，他们能够在体外抑制T细胞的 增殖和细胞因子的产生，其抑制能力与新分 选的调节性T细胞相似或更强。 Clinical Applications of Human Treg Cells in Allo-HSCT Riley et al., Immunity, 2009 Treg过继疗法 Tregs 与各种疾病 Part I Part II Tregs临床治疗的前景 Part III Treg过继疗法的优势 向病人回输Treg之前可以对细胞的表型和功能进行鉴定，并且准确的控制治疗用细胞的数量，增强了治疗的安全性和可操作性； 与大多药物治疗相比，Treg过继转移可以最大程度的降低治疗毒性带来的副作用。 体外扩增的Treg细胞是否有恢复为普通T细胞的可能 体内输入大量具有免疫抑制功能的Treg细 胞，是否会增加感染和肿瘤发生的可能