第十一章 内分泌 医科专业教学课件.ppt

(2)脂肪代谢 有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长负反馈 — 下 丘 脑 — 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 1.CRH的作用 当机体受到有害刺激，下丘脑分泌的CRH、ADH(室旁核的神经小分泌细胞分泌)经垂体门脉运输，分别作用于腺垂体ACTH细胞膜上CRH-R1受体、ADH-V1b受体，促进ACTH的合成与分泌。 CRH对CRH本身也有负反馈调节作用。 — 短负反馈 ？ (三)糖皮质激素的分泌调节 有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长负反馈 — 下 丘 脑 — — 短负反馈 ？ 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 2.ACTH的作用 腺垂体分泌的ACTH与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，通过cAMP第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。 ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。 ACTH也具有促进黑素细胞产生黑色素的作用。 ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用。 有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长负反馈 — 下 丘 脑 — — 短负反馈 ？ 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 3.糖皮质激素的作用 糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。在应激状态下，可能由于反馈作用暂时失效， ACTH和糖皮质激素的分泌量增大。 当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用， ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩，功能降低，此时若突然停药，会危及生命。因此，停药应逐渐减量。 受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)分泌释放。 这也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素。 (四)糖皮质激素的分泌节律 注：盐皮质激素的生理作用 （详见第八章） 性皮质激素的生理作用 （详见第十二章） 第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素 甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。 PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。 CT具有降低血钙、血磷的作用。 1,25-(OH)2-D3 具有升高血钙和血磷的作用。 甲状腺手术不慎, 切除了甲状旁腺,血钙浓度将下降, 神经、肌肉的兴奋性异常增高,将引起手足搐搦, 最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。 2.I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。 I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。 如果先天缺乏过氧化酶， I-不能活化→甲状腺激素合成障碍→甲状腺肿。 I- I或I2 过氧化酶 + TG-酪氨酸-H 3. 酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处TG 。 TG-酪氨酸-I (MIT) 过氧化酶 TG-酪氨酸-I2 (DIT) + 活化 碘化 4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)→甲状腺激素 TG-酪氨酸-I (MIT) + TG-酪氨酸-I2 (DIT) 过氧化酶 偶联(缩合) DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) DIT MIT 酪氨酸 G T 上述的活化、碘化和偶联(缩合)都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。 用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)→阻断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。 上述的活化、碘化和偶联(缩合) ，都是在同一TG分子上进行的，故TG分子上含有多种成分。其中T4∶T3 ≈ 20∶1，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MIT↑从而T3↑。 甲状腺激素的合成与释放： DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) DIT MIT 酪氨酸 G T I- 泵 摄碘 I- I或I2 腺泡上皮细胞 TPO TG-酪氨酸-H TPO + TG-酪氨酸-I (MIT) TG-酪氨酸-I2 (DIT) + 活化 碘化 TPO 缩合 贮存 胞