缺血-再灌注损伤--病理生理学ppt课件.ppt

第10章 缺血-再灌注损伤 （Ischemia-reperfusion injury) 井冈山学院医学院病理教研室 彭朝龙 第1节 概述 缺血－再灌注 钙反常 氧反常 pH反常 概念及其重要性 概念：缺血的组织或器官在一定条件下恢复血流后，组织器官的损伤反而加重的现象称为缺血—再灌注损伤 (ischemia-reperfusion injury)。 特点： 1.可逆损伤 ? 不可逆损伤； 2.具有器官普遍性：人体各种组织器官（心、肝、肾、肺、胃肠、脑、肢体、皮肤等）都可发生再灌注损伤。 临床许多新技术新疗法有可能发生缺血－再灌注损伤 休克、DIC微循环再通 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 心脑血管栓塞再通（溶栓治疗、自然再通） 心肺手术体外循环后心肺复苏 断肢再植、器官移植血供恢复等 与缺血－再灌注损伤有关的概念： 钙反常 氧反常 pH反常： 钙反常： 钙反常(calciumparadox)： 是指用无钙液灌流组织器官 后用有钙液灌注，导致细胞和器 官的代谢和功能障碍及结构破坏 更加重的现象。 氧反常： 氧反常(oxygenparadox)： 是指用缺氧溶液灌注组织器官或培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而加重损伤的现象。 氧反常、钙反常与缺血—再灌损伤的主要区别是： 缺血不仅缺氧，还缺代谢基质，也包括钙离子。 “pH反常”（pH paradox) pH反常(pHparadox)：是指缺血后再灌注能迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而加重缺血－再灌注损伤的现象。通过H+-Na+交换导致细胞内钙超载损伤细胞是形成pH反常的机制。 第2节 原因及条件 一、原因 二、影响因素 一、原因 1、组织器官缺血后恢复血液供应，如休克时微循环再灌注、冠状动脉痉挛的解除； 2、临床上应用的新医疗技术和方法，如动脉搭桥术、溶栓疗法、导管技术、心肺复苏、心脏外科体外循环、断肢再植、器官移植。 二、影响因素（条件） 1、缺血时间： 2、侧支循环 3、电解质浓度 4、其它 1、缺血时间： 再灌注损伤与缺血时间长短有关。缺血时间过短和过长都不易发生再灌注损伤。通常缺血40-60min后再灌注易诱发再灌注损伤。在组织器官能耐受的缺血时间内再灌注，可使其功能恢复，一般不引起再灌注损伤；缺血时间过长使组织细胞坏死，也没有再灌注损伤发生的基础。不同组织对缺血耐受时间不同，发生再灌注损伤的缺血时间也不同。 2、侧支循环  缺血后不易构建侧支循环，对缺氧耐受差的组织器官，如心、脑、肾易发生缺血－再灌注损伤。 3、电解质浓度  高钾、高镁对再灌注损伤有保护作用，而高钠、高钙可诱发再灌注损伤。 4、其它  低温，低压（250C）低pH可减轻心肌再灌注损伤。反之，高压，高温，高pH可诱发或加重再灌注损伤。 第3节 发生机制（mechanism） 主要有以下认识： 一、自由基（Free radical） 二、钙超载（Calcium overload） 三、白细胞的作用 （Effect of WBC，leukocyte) 此外还有：高能磷酸化合物的缺乏： 内皮素， 血管紧张素Ⅱ在缺血－再灌注损伤中也起作用。 一、自由基 （一）自由基概念和类型概念：自由基——外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。类型： 1、氧自由基 2、脂性自由基 3、一氧化氮（NO） 1.氧自由基 氧自由基包括：超氧阴离子 羟自由基（OH·）、单线态氧（1O2）。 其中 是其它氧自由基产生的基础。 2.脂性自由基 是氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢物，如烷自由基（L·）、烷氧自由基（LO·）、烷过氧自由基（LOO·）等。 H2O2及HOCL虽不是自由基，但化学性质与自由基相似，与氧自由基，一氧化氮(NO)和过氧亚硝酸根(ONOO—)等同属于活性氧。 3、一氧化氮（NO）  NO是精氨酸在一氧化氮合酶（NOS）的催化下产生的。单核巨噬细胞、中性粒细胞中的NOS是诱导型的。缺血-再灌注损伤时，白细胞被激活后NOS的活性增强，可大量产生NO；NO有一个不配对电子，是一种气体自由基，能与氧自由基反应，产生多种毒性代谢产物。例如：NO与O2—反应产生一种氧化性更强的自由基：过氧亚硝酸根（ONOO—），ONOO—很不稳定，能引起邻近细胞严重损伤。ONOO在生理pH条件下生成过氧亚硝酸（ONOOH），它不稳定，能