缺血-再灌注损伤ppt课件.ppt

　 （四）活性氧的损伤作用 1. 膜脂质过氧化（ lipid peroxidation） -S-S- CH3-S- 脂质-脂质交联 O OH HO 脂肪酸氧化 OH HO 从氧化的脂肪酸释出的 丙二醛MDA ① 细胞膜结构破坏 ② 细胞器膜结构破坏 ? 溶酶体破裂释放溶酶体酶，破坏细胞 ? 线粒体肿胀、功能障碍，产能减少 ? 肌浆网Ca 2+ -ATP酶活性降低使摄取的 Ca 2+ 减少，导致细胞内钙超负荷 ③脂质信号分子生成异常 蛋白质断裂 蛋白质-蛋白质交联 -S-S- CH3-S- 脂质-脂质交联 O 二硫交联 脂质-蛋白 质交联 氨基酸 氧化 OH HO 脂肪酸氧化 OH HO 2. 蛋白质失活 3. DNA损伤 活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍 (一)细胞内Ca 2+的稳态调节 Na + -Ca 2+载体 Ca2+ B Pr 线粒体 肌浆网 Ca 2+ Ca 2+ Ca2+泵 Ca2+ Ca2+ [Ca2+]e：10-3M [Ca2+]i：10-7M VOC ROC 二、钙超载( calcium overload) （二）细胞内钙超载的产生机制 各种原因引起的细胞内钙含量异常 增多并导致细胞结构损伤和功能代谢 障碍的现象，称为钙超载（calcium overload） （三） 钙超载引起缺血／再灌注损伤的机制 1. 线粒体功能障碍 2. 激活钙依赖性降解酶 3. 促进活性氧生成 4. 破坏细胞骨架 活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍 （一）白细胞聚集的机制 SELECTINS Progressive Activation INTEGRINS Capture Slow Rolling Firm Adhesion Transmigration Rolling 趋化因子 粘附分子（adhesion molecule) 三、白细胞的作用 粘附分子（adhesion molecule) 指细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一类大分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。 功能：维持细胞结构完整 细胞信号转导 无复流现象(no-reflow phenomenon ) 恢复血液灌注后，缺血区依然得不到充分血流灌注的现象称无复流现象 . （二）白细胞聚集在缺血-再灌注损伤中的作用 1. 阻塞微循环 2. 释放活性氧 3. 释放各种颗粒成分 4. 产生各种细胞因子 四、高能磷酸化合物生成障碍 1. 线粒体受损 2. ATP合成的前身物质减少 ROS 钙超载 血管内皮- 白细胞 代谢、能量改变 IRI机制小结 O2?- H2O2 HOCl ?OH gut heart vessels airways brain nerves 第四节 机体主要器官的缺血-再灌注损伤 * * 第七章 缺血-再灌注损伤 （Ischemia – Reperfusion injury） 中南大学病理生理学教研室 张华莉 患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示Ⅲ度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。 病例分析 为什么在溶栓后出现严重的心律失常? 第一节 概 述 简 史 认识就从这简单现象开始 ?1９５５年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡. 在心肌缺血恢复血流后， 缺血心肌的损伤反而加重 ?１９６０年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念 ?１９6７年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死 ?１９８１年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重 临床： ? 休克微循环再通 ? 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 ? 心脑血管栓塞再通（经皮腔内冠脉血 管成形术-PTCA) ?心肺手术体外循环后心肺复苏 ? 断肢再植、器官移植血供恢复等 缺血-再灌注损伤概念 ：缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不