烃化反应ppt课件.ppt

第三章 烃化反应 8学时 学习目标 理解通过O-烃化反应制备混合醚的各种方法； 掌握卤代烃为烃化剂制备混合醚时原料与试剂的选择、反应条件的确定等方法，以及环氧乙烷类烃化剂在烃化反应中的应用。 理解伯、仲、叔胺的制备方法；掌握Gabriel反应、Delepine反应的原理、过程、特点及适用范围；了解选择性烃化的思路与基本方法。 掌握F-C烃化反应的反应规律及影响因素，活性亚甲基化合物C-烃化的反应条件、影响因素及在药物合成中的应用；理解芳烃氯甲基化、炔烃烃化的原理、方法及应用。 理解相转移催化反应的原理；了解常用的相转移催化剂及其特点，采用相转移催化技术的优点以及相转移催化技术在科研与生产中的应用与发展。 1．概念 用烃基取代有机物分子中的氢原子，包括某些官能团或 碳架上的氢原子，均称为烃化反应 引入的烃基包括 饱和的、不饱和的烃基 脂肪的、芳香的烃基 含有各种取代基的烃基 举例 2.常用烃化剂及应用 常用烃化剂： 卤代烃、硫酸酯、芳磺酸酯、环氧烷类， 醇类、醚类、烯烃、甲醛、甲酸等 应用： 永久性烃化:即制备含有某些官能团的化合物（如醚类、胺类）或构建分子骨架； 充当保护基:即保护性烃化。 第一节 氧原子上的烃化反应 一、卤代烃为烃化剂 Williamson合成 定义 醇或酚在碱（钠、氢氧化钠、氢氧化钾等）存在下，与卤代 烃反应生成醚的反应称为Williamson合成 合成过程 1．醇或酚的影响 醇 醇的酸性较弱 活性小的醇：先与金属钠或氢氧化钠作用制成醇钠，再烃化； 活性大的醇：可在反应中加入氢氧化钠等碱作为去酸剂。 例如 1．醇或酚的影响 酚 酚酸性比醇强 在碱性条件下，容易得到高收率的酚醚。 操作时，可用NaOH形成酚氧负离子，或用碳酸钠（钾）做去酸剂。 例： 2．卤代烃的影响 卤代烃的活性 烃基相同时：RFRClRBrRI； 卤原子相同时：随烃基分子量的增大，活性逐渐降低。 卤代烃的选择 一般不用叔卤烷 卤原子相同时伯卤烷的反应最好，仲卤烷次之 氯苄和溴苄易于进行烃化反应 制备芳基-脂肪混合醚 一般用酚类与脂肪族的卤代烃反应 3．碱和溶剂 醇的O-烃化 碱 氢氧化钠、氢氧化钾、钠等强碱。 溶剂 极性非质子性溶剂如DMSO、DMF等 酚的氧烃化 常用的碱 氢氧化钠等强碱、碳酸钠（钾）等弱碱 反应溶剂 水、醇类、丙酮、DMF、DMSO、苯等 二、酯类为烃化剂 1．芳磺酸酯烃化剂 制备 应用 常用于引入分子量较大的烃基，或用于难以烃化的羟基 2．硫酸酯 特点与应用: 常用的甲基化及已基化试剂 其沸点比相应的卤代烃高 活性大 毒性大 作为甲基化试剂广泛应用 三 环氧乙烷类为烃化剂 1.反应条件 酸催化 单分子亲核取代 碱催化 双分子亲核取代 2．副反应及其利用 副反应 易与环氧乙烷继续反应生成聚醚衍生物 副反应的避免办法 使用大大过量的醇 副反应的应用 制备相应的聚醚类产物。 四 其他烃化剂 烯烃为烃化剂 重氮甲烷烃化剂 酚羟基、羧羟基甲基化 多元酚的选择性烃化 五、螯合酚及多元酚的选择性烃化 1．酚的螯合及其对烃化的影响 螯合酚 螯合酚的烃化 2．多元酚的选择性烃化 多元酚的烃化 选择性烃化 第二节 氮原子上的烃化反应 一、卤代烃为烃化剂 1．伯胺的制备 NH3与卤代烃反应(不常用) Gabriel合成 Delepine反应 新方法 Gabriel合成 反应式 特点 酸性水解一般需要剧烈条件 用水合肼水解效果好 卤代烃范围广 Delepine反应 反应式(反应分两步进行) 优点 原料价廉易得 缺点 应用范围不如Gabriel合成广泛 要求使用的卤代烃有较高的活性 2.仲胺的制备 利用反应物的活性及位阻 利用阻断基　 3.叔胺的制备 卤代烃与仲胺反应 是制备叔胺常用的方法 4．联芳胺的制备 Ullmann反应 二、酯类为烃化剂 1．硫酸酯为烃化剂 2．芳磺酸酯及其他酯类烃化剂 三、环氧乙烷类烃化剂 伯胺与环氧乙烷反应是制备烃基双-（β-羟乙基）胺的主要方法。常用来合成氮芥类抗肿瘤药及镇痛药等。 四、醛、酮为烃化剂 还原烃化反应 定义 醛或酮在还原剂存在下，与氨及伯、仲胺反应，在氮原子上引入烃基的反应称为还原烃化反应。 反应过程 1．还原剂 RaneyNi 金属钠（或钠汞齐）加乙醇 锌粉 金属复氢化物 甲酸等。 2．反应特点及规律 制备伯胺 五碳以上的脂肪醛与过量的氨，在RaneyNi催化剂存在下氢化还原，主要得伯胺 苯甲醛与等摩尔