片剂制备技术--中药药剂ppt课件.ppt

溶出度检查 生物利用度（Bioavailability BA）指制剂中药物被吸收进入体循环的速度与程度。 ★溶出度指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定溶出介质中溶出的速率和程度。 凡检查溶出度的制剂不再进行崩解时限的检查。 同时进行崩解度和溶出度的情况有： 1）含有在消化液中难溶的药物 2）与其他成分易发生相互作用的 3）久后溶解度降低的药物 4）剂量小、药效强、副作用大的。 对于难溶性药物而言，其制剂崩解时限合格并不一定能保证药物完全地溶解出来，也就不能保证具有可靠的疗效，因此崩解时限检查并不能完全正确地反映主药的溶出速率和溶出程度以及肌体的吸收情况。 除主药本身的溶解性能外，制剂处方和生产工艺也影响主药的体外溶出及其生物利用度。因此，在药物制剂研制阶段，就应进行生物利用度和溶出曲线或释放曲线的相关性研究， 仿制药应与原研药在相同的多种溶出条件下进行溶出曲线或释放曲线对比试验，两者应基本一致。 制剂溶出曲线的累积溶出量一般应大于标示量的90%。 在水中微溶至不溶的难溶性药物制剂应进行溶出度检查。 因处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的制剂、治疗量与中毒量相接近或不宜释放过快的口服固体制剂（包括易溶性药物），应控制多点溶出量（第一点不应溶出过多，以控制其突释）。 中、美、英、日四国药典收录的释放度测定法 国别 测定方法 说明 中国 转篮法、桨法、小杯法 桨碟法 测定缓控释制剂释放度 测定透皮贴剂释放度 美国 转篮法、桨法、流池法、往复筒法 圆筒法、桨碟法 往复架法 测定缓释制剂释放度 测定透皮贴剂释放度 两者均适用 英国、 欧洲 转篮法、桨法、 桨碟法、流池法 测定缓控释制剂释放度 日本 转篮法、桨法、流池法 测定缓控释制剂释放度 (四)2010版药典溶出方法制定沿用的原则 品种筛选的原则 方法选择的原则 转速选择的原则 介质选择的原则 自身对照法应用原则 释放度 释放度是评价药物质量的一个指标，是模拟体内消化道的条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下进行药物释放速率试验，用以检测产品的生产工艺，以达到控制产品质量的目的。 用于检查药物从缓释制剂、控释制剂、迟释制剂（如肠溶制剂）及透皮贴剂等在规定释放条件下释放的速率和程度。 释放度取样时间及限度应首先考虑临床用药要求，结合制剂特点，并考察释放曲线再订出。 除另有规定外 ，缓释、控释、迟释制剂的体外药物释放度试验可采用溶出度测定仪进行。 缓释、控释、迟释制剂试验时的模拟体温应控制在37℃±0.5℃，但透皮贴剂的模拟表皮温度应控制在32℃±0.5℃。 1、缓释与控释制剂，按中国药典释放度第一法检查。 2、肠溶制剂，按中国药典释放度第二法检查。 3、透皮贴剂，按中国药典释放度第三法检查。 4.???释放度检查用释放介质，原则上与溶出度相同，但可根据药物的溶解特性、处方要求、吸收部位等作相应调整， 释放介质的体积应符合漏槽条件。 5、释放度取样时间点 体外释放速率试验应能反映出受试制剂释药速率的变化特征，且能满足统计学处理的需要，释药全过程的时间应不低于给药的时间间隔，且累积释放百分率要求达到90%以上。 除另有规定外，通常将释药全过程的数据作累积释放百分率—时间的释药曲线图，制订合理的释放度检查方法和限度。 缓释制剂释药曲线的累积释放量一般应大于标示量的90%， 从释药曲线图中至少选出5个取样时间点，同时应根据给药时间间隔不同，适当增加取样点。 一般第一个取样点为0.5~1小时，用于考察药物是否有突释，中间取样时间点，用于确定释药特性，最后的取样时间点，用于考察释药是否基本完全。控释制剂，较全面地考察体外药物恒速或几乎恒速释放情况。 释制剂的释放度取样时间及限度应首先考虑临床用药要求，结合制剂特点，并考察释放曲线再订。 如果有生物利用度的实验或文献资料，应根据已有数据设计释放度检查方法及取样时间。 多于一个活性成分的产品，对缓释的活性成分应按以上要求进行释放度测定，对非缓释的活性成分按溶出度要求进行测定。 含量均匀度 指小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度。 需检查含量均匀度的剂型：1）片剂、胶囊或注射用无菌粉末，每片标示量小于10mg或主药含量小于每片重量5%者；2）其它制剂每片标示量小于2mg或主药含量小于每片重量2%者 凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重量差异。 1、取样：从压片机的出口取总约重6. 5g片剂（当片重≥ ，至少取 片），采用电吹风轻轻地吹去片子上的灰尘。 2、脆碎度试验：在去皮重的天平盘内称取取样好的干净药片，精确到±0.005g。将药片放入脆碎度仪的圆盘中，使圆盘按IPC记录所规定的转数旋