药物代谢动力学ppt课件.pptVIP

胃肠道各部位吸收面积 口腔 0.5~l .0 (m2 直肠 0.02 胃 0.1~0.2 小肠 100 大肠 0.04~0.07 血脑屏障 (blood-brain barrier, BBB) 由毛细血管壁和神经胶质细胞构成 胎盘屏障 （placenta barrier）： 凡脂溶度高者，易通过胎盘进入胎儿 全麻药、催眠药、吗啡脂溶度高，易抑制胎儿 有致畸作用的药物，孕妇应注意 血眼屏障（blood eye barrier）： 眼内药浓低于血液，多以局部用药。 3. 器官血流量 肝、肾、脑 　　　　　　　　肺分布多，快 4. 组织细胞结合 碘—甲状腺 　　　　　　　　 氯喹—肝、RBC 5. 体液pH和药物解离度 第三章 药物代谢动力学 三、药物的代谢 (一)概念 ：药物在体内经过某些酶的作用，使其化学结构发生改变被称为药物的生物转化（biotransformation）或药物的代谢（matabolism）。 药物代谢的主要器官是：肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾 第三章 药物代谢动力学 三、药物的代谢 (二)药物代谢的方式 1. Ⅰ相反应 2. Ⅱ相反应 Phase I 药物 结合 药物 无活性 活性?或? 药物 （亲脂） （亲水 ） 排 泄 氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH) Phase II 结合 结合 内源性葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、甘氨酸等与药物或I期反应的代谢物结合 第三章 药物代谢动力学 三、药物的代谢 (三)生物转化的酶 大多数药物的生物转化在肝中进行。药物的生物转化需要酶的参与，体内药物代谢酶主要有两类： 1.微粒体酶（肝药酶） 2.非微粒体酶 药酶诱导 (induction)：苯巴比妥、利福平，环境污染物等。（加速代谢） 光面肌浆网增生 引起自身耐受性或交叉耐受性 药酶抑制 (inhibition)：西米替丁、普罗地芬等竞争酶的代谢途径。（减慢其他药物代谢，使药效增强） 第三章 药物代谢动力学 四、药物的排泄 概念:药物自体内以原形药或代谢产物经排泄器官或分泌器官排出体外的过程，称为药物的排泄（excretion）。 ●肾是主要排泄器官 ●胆道．肠道、肺，乳腺、唾液腺、汗腺及泪腺等也可排泄某些药物。 第三章 药物代谢动力学 四、药物的排泄 (一)肾排泄 1.方式:肾小球滤过和肾小管排泌 2.肾小管重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的pH值有关 弱酸性药物在碱性尿液中解离增多，重吸收减少；在酸性尿液中解离减少，重吸收增多。弱碱性药物与之相反。 药物在肾小管内随尿液的浓缩其浓度逐渐升高，,肾功能不全时，应禁用或慎用对肾有损害的药物 3.由肾小管主动分泌排泄，相互间有竞争性抑制现象 主动分泌 (Active Secretion) 被动重吸收 (Passive reabsorption) 滤过 (Filtration) Kidney 第三章 药物代谢动力学 四、药物的排泄 (二)胆汁排泄 肠肝循环（enteral - hepato circulation）:许多药物及其代谢物可经胆汁排泄进入肠道，但一些药物在肠道内又被重吸收，可形成肝肠循环 (三)其他排泄途径 Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 (biliary excretion) 肝肠循环 (enterohepatic recycling) Bile duct 第三章 药物代谢动力学 第三节 药物代谢动力学的一些 基本概念和参数 第三章 药物代谢动力学 一、时量关系和时效关系 时量关系：是指时间与体内药量或血药浓度的关系，也就是随时间的变化体内药量或血药浓度变化的动态过程。（时量曲线或药时曲线） 时效关系：是指时间与作用强度的关系，即药物的作用强度随时间变化的动态变化过程。 第三章 药物代谢动力学 第三章 药物代谢动力学 二、药物的消除动力学 1．恒比消除：即单位时间内体内药量以恒定比例消除，又称一级动力学消除。大多数药物在治疗量时的消除，呈恒比消除。图A（浓度高，消除量大） 2．恒量消除：即单位时间内体内药量以恒量消除，