因而水解琥珀酰胆碱的效力差.pptVIP

第十三章 药物遗传学 Chapter 13 Pharmacogenetics 药物遗传学（pharmacogenetics）:又称药理遗传学，是药理学与遗传学相结合发展起来的边缘学科。它主要研究机体的遗传因素对药物代谢和药物反应的影响，特别是遗传因素引起的异常药物反应。 Contents 药物的代谢过程： 药物 膜蛋白转运 吸收 与血清蛋白结合运输 分布 与靶细胞（受体）相互结合 生物转化（降解、解毒---） 一系列酶促反应 排泄 案例13-1 患者1张某，男，28岁。临床诊断为双肺浸润型肺结核进展期。强化期用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇，常规剂量每日给药；巩固期用异烟肼、利福平，常规剂量间日给药。在规律治疗约3周后方转为阴性。治疗1月余后，出现右上腹不适、腹胀等肝功能损害表现。异烟肼血浆半衰期约为70分钟。 患者2李某，男，31岁。临床诊断亦为双肺浸润型肺结核进展期。治疗1周半后痰结核菌检查即为阴性。治疗近2个月时出现双下肢远端对称性分布的深、浅感觉减退等多发性神经炎表现。异烟肼血浆半衰期约为200分钟。 一、异烟肼代谢 快灭活者（rapid inactivator）：口服异烟肼后，药物可被较快灭活，血浆半衰期为45～110分钟。 慢灭活者（slow inactivator）：口服异烟肼后，药物灭活缓慢，可在血中维持较长时间的高浓度水平，血浆半衰期为2～4.5小时。 N—乙酰基转移酶 基因簇定位 ：8p21.1– p23.1 快灭活者：RR 慢灭活者：rr 杂合子：Rr（具有中等水平的乙酰化灭活速度） NAT1 （芳基胺药物的乙酰化） NAT2 （异烟肼等药物的乙酰化灭活，有遗传多态性；外显子发生不同形式的点突变，则肝脏N—乙酰基转移酶不稳定，活性降低，成为慢灭活型。） ANTP（假基因） 异烟肼乙酰化灭活快慢的临床效应 ： 在治疗效应方面： 因快灭活者异烟肼血浆浓度较低，所以痰菌消失慢，且易出现耐异烟肼菌株。 乙酰化快慢对结核病治疗效果的影响很大程度上取决于治疗方案。 N－乙酰基转移酶 慢灭活者 埃及人：83% 白种人和黑种人：49～68% 黄种人：5～20% 爱斯基摩人：5% 案例13-2 患者王某，女，39岁，以“右附件区占位”入院。入院后在全麻下行腹腔镜右输卵管切除、盆腔粘连分离术。用常规剂量咪达唑仑，芬太尼，异丙酚，琥珀酰胆碱全麻诱导，气管插管后机械通气，安氟醚维持麻醉，阿曲库胺维持肌松。手术顺利。但术后25min患者呼吸幅度仍小，意识未清醒。近lh，患者清醒，呼之睁眼，握力、垂头试验(一)，静脉注射新斯的明1mg，10min左右无好转。经过重新机械通气等处理，患者在术后180min方逐步恢复肌力，能高抬手臂，张口等，呼吸频率达17次／min。术后测得患者丁酰胆碱酯酶活性0.27kU／L(正常值4.9kU／L～11.9kU／L)。 临床诊断：患者为琥珀酰胆碱敏感性。 二、 琥珀酰胆碱敏感性 伪胆碱酯酶(BCHE)：3q26.1 – 3q26.2 案例13-3 患儿陈某，男，9岁，因发热4天，面色黄、解茶色尿1天入院。入院前4天患儿因发热（38.4℃）服用磺胺类药和解热镇痛药，服药后体温下降。2天前患儿不明原因出现头晕、乏力、面色苍白，1天前症状加重出现面黄、解茶色尿、阵发性脐周痛等症状，无呕吐和发热症状。体格检查：一般情况差，呈贫血貌，皮肤巩膜轻度黄染，脐周轻压痛。辅助检查：血常规：Hb70g/L；尿常规：尿胆原++，尿胆红素+；Heinz小体（+）， G6PD/6PGD定量比值0.43（正常值﹥1.0），其父G6PD/6PGD定量比值为1.70，其母G6PD/6PGD定量比值为0.75。 临床诊断： G6PD缺乏症，伯氨喹啉型药物性溶血性贫血。 三、葡萄糖-６-磷酸脱氢酶缺乏症 男性半合子呈显著酶缺乏。 女性杂合子酶活性变异范围大，可接近正常也可显著缺乏。 案例13-4 患者陈某，女，30岁，因“中期妊娠子宫破裂”急诊入院。采取气管插管静脉复合全麻下行全子宫切除术。以常规剂量芬太尼、依托咪酯、琥珀酰胆碱诱导麻醉，但气管插管较困难。插管后继以芬太尼、维库溴铵静注，吸入安氟醚以维持麻醉并开始手术。随后发现患者心动过速，血压升高超过正常值。而手术医生在开腹后即感到腹肌较紧张，至手术完成准备关腹时，患者腹肌已呈明显紧张状态，关腹困难，因此给予琥珀酰胆碱等松驰骨骼肌。随后，患者心跳升高至170～190次／分，体温骤升至42.3℃ ，全身皮肤显著红热，PCO2 增高，呼吸深快，BP 180～170／110～100mmHg，并见全身骨骼肌强直，呈角弓反张状。 临床诊断：恶性高热。 五、恶性高热 恶性高热（malignant hyperthermia