直接凝血酶抑制剂诺保思泰临床应用进展医学课件.ppt

ASO患者PTA术后的抗凝疗法 结 果：在22个病变处实施PTA，有19个病成功了， 随访的17例患者中16例event free, 1例有new lesion 再实施PTA 22 lesions 3 lesions 2 lesions 1 lesions 2 lesions 1 lesion 1 lesion 1 lesion 16 lesions 17 lesions 19 lesions Success Event free New lesion PTA Re-PTA bypass Medical bypass 东京大学 第二内科 东丸贵信 对糖尿病性皮肤溃疡合并ASO的 肾透析患者的疗效 病 例：50岁 女性 诊 断 名：闭塞性动脉硬化症，糖尿病性皮肤溃疡 合 并 症：糖尿病性肾功能衰竭 病 史：右第2趾尖部出现水泡1个月，来院就诊时右第2趾尖部出现坏死性的出血性水泡， 同时伴有肿胀，青紫。 PGE1 20ug/日点滴，抗生素点滴，抗生素软膏外用。 4周后，坏死性出血性水泡有改善，但形成了溃疡， 深部肉芽组织生长差，未形成上皮。 临床经过：口服及外用药不改变，停用PGE1，为了改善微循环障碍开始静脉滴注 诺保思泰20mg/日。 使用2周后先是病变部生成肉芽组织，后又产生了 上皮，趾尖部的皮肤颜色良好，青紫也有改善。 使用3周后溃疡仅残留痂皮，基本愈合。 使用诺保思泰22日，出院时已完全愈合。 不良反应：本药物未出现不良反应 对糖尿病性皮肤溃疡合并ASO的 肾透析患者的疗效 入院时 治疗开始时 治疗2周时 治疗3周时 出院时 对DVT的抗凝治疗效果 93.3% 73.45% 80.53% 总有效率％ 50 100 疼痛 肿胀 下肢沉重感 冲击疗法：阿加曲班20mg静滴Bid*5天 （d1—d5）。 阿加曲班20mg静滴qd*5天（d6—d10) 。 一般疗法：阿加曲班20mg静滴qd*10天（大于70岁严重的心肺疾病）。 同时行凝血功能监测。 N: 94例 病程大于10天以上。 用其它治疗方法无效者。 凝血功能测定无明显异常者。 庄舜玖等 上海华东医院 2007 诺保思泰的临床应用 安 全 性 对慢性动脉比塞症上市后药物监测的5.019例病例统计发现 不良反应有177例，占3.5% 主要是出凝血障碍1.00% 肝胆系统障碍0.7% 腹泻、恶心等0.50%等 副作用(3.5%) 无副作用(96.5%) 包装及规格 【规　　格】? 2ml ：10mg 【贮　　藏】 室温保存 ?【包　　装】玻璃安瓿，10支/盒 ?【有效期】 3年 安全抗凝=成功的保证 出血 抗栓 感谢关注！ * * 间接凝血酶抑制剂需要与AT结合，抑制凝血酶的产生与活性,肝素与AT中赖氨酸部位结合后,AT的精氨酸反应中心构象改变,AT与凝血酶丝氨酸活化中心结合,从而灭活凝血酶,肝素随后从复合体上解离下来. 低分子肝素由于糖链太短,只能灭活Xa. 直接凝血酶抑制剂直接抑制凝血酶的功能区，其作用不依赖于AT * 间接凝血酶抑制剂：肝素、低分子量肝素（LMWH）及类肝素等。 直接凝血酶抑制剂：水蛭素、阿加曲班（Argatroban）等。 * 这张图表现了诺保思泰的作用机制。 诺保思泰通过对凝血瀑布终点环节凝血酶的抑制，阻断了凝血酶的三大作用：纤维蛋白形成，血小板聚集，血管收缩。并最终抑制凝血酶引起的凝血瀑布效应。 同时通过对ⅩⅢ因子的阻断，抑制纤维蛋白单体转化为稳定的纤维蛋白，从而促进纤维蛋白的溶解。 * 左图显示阿加曲班接近凝血酶活性部位时的状态,右图显示阿加曲班三脚架构造和凝血酶活性部位结合的状态. * 这是体外试验的结果，阿加曲班以极低的浓度阻断了凝血酶的活性。但对其他胰蛋白酶或丝氨酸蛋白酶阻断作用很弱。表明对凝血酶的抑制作用具有高度选择性。 * 在6例健康人进行30分钟点滴，分别给阿加曲班2.25、4.5、9mg。发现血浆中药物浓度在点滴开始后很快达到高峰，半衰期为15－30分钟。从结果显示阿加曲班作用短暂，可控性好。 * 给 6 例健康成人分别静脉滴注诺保思泰 6mg，发现活化的部分凝血活酶时间（APTT）在滴注开始后迅速延长, 30分钟后基本达到峰值. 但静脉滴注肝素20