痛风病因和发病机制医学课件.ppt

痛风 台州市立医院内分泌科 定义 痛风（gout）：为嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄障碍所致血尿酸增高的一组异质性疾病。 临床特点:高尿酸血症、痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、特征性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石形成。 病因和发病机制 尿酸是嘌呤代谢的最终产物 体内尿酸的来源 外源性（20％）：食物中的核甘酸的分解 内源性（80％）：内源性嘌呤合成 核酸分解产生 5-磷酸核糖 PRPP合成酶 1-焦磷酸-5-磷酸核糖（PRPP） PRPPAT 鸟嘌呤核甘酸 次黄嘌呤核甘酸 腺嘌呤核甘酸 次黄嘌呤核甘 腺嘌呤核甘 HPRT 次黄嘌呤 鸟嘌呤 黄嘌呤 腺嘌呤 黄嘌呤氧化酶 尿酸 高尿酸血症 痛风的生化标志。 =417umol/L（7mgdl）。 是引起痛风性关节炎、痛风和痛风肾病的危险因素。 与痛风并不是同义词，只有出现尿酸盐结晶沉积、关节炎和（或）肾病、肾结石等时，才能称之为痛风。 高尿酸血症的病因分类--原发性: 尿酸排出减少（80-90％）：肾小球滤过率减少、肾小管重吸收增多、肾小管尿酸分泌减少，多基因遗传缺陷 尿酸生成增多（10％）：限制嘌呤饮食5天后，如每天尿酸排出超过3.57mmol/L（600mg）。 酶缺陷（PRPP合成酶，PRPPAT，HPRT） 常伴有肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压、动脉硬化和冠心病等，可能这些疾病都具有共同的发病基础胰岛素抵抗。 ------继发性 尿酸生成增多：骨髓增生性疾病 尿酸排泄减少：肾脏疾病、药物性 其它 临床表现 本病可发生于任何年龄，高峰年龄为40岁左右 男性多见，女性只占5%，且多为绝经后妇女 常有家族遗传史 无症状期 只表现为高尿酸血症而无任何症状 由无症状的高尿酸血症发展至痛风一般经历数年至数十年，可终生不发生痛风 高尿酸血症进展为痛风的机制不明确，但通常与血尿酸水平和持续时间相关 急性关节炎期 是痛风的首发症状 第一次发作常午夜起病， 一般表现单个关节的红，肿，痛，热 最常见为踇趾及第一跖趾关节，其余依次为踝、膝、腕、指、肘等关节 可有全身症状，发热，血白细胞增高，血沉增快，秋水仙碱治疗有效 可伴有高尿酸血症 关节液白细胞内或痛风石有尿酸盐结晶（确诊依据） 初发常呈自限性，持续1-2天或几周后可自行缓解 常见诱因：受寒、劳累、饮酒、高蛋白、高嘌呤饮食、外伤、手术、感染等 间歇期 两次发作之间的静止期 大多数患者反复发作，少数只发作一次 间隔时间为数天—数年，少数长达5-10年 未用抗尿酸药物者，发作次数渐趋频繁 痛风石 痛风的一种特征性损害 发生与血尿酸水平和持续时间相关 常见于耳轮，跖趾、指间和掌指等处 发生时间短的，经治疗后可变小或消失，但时间长，质地硬者难消失 痛风石可溃烂，形成瘘管 慢性关节炎期 反复发作者逐渐进展为慢性关节炎期 发作次数渐趋频繁，持续时间长，疼痛逐渐加剧，间歇缩短 受累关节逐渐增多 晚期关节僵硬，畸形，活动功能障碍或丧失 肾脏病变 痛风肾病 早期表现为间歇性蛋白尿，以后渐渐进展为持续性蛋白尿，肾脏浓缩功能受损，晚期出现慢性肾功能不全 少数病人关节炎症状不明显，而以痛风性肾病为主要表现 尿酸性尿路结石 肾结石的发生率为25%--40%，是正常人200倍 泥沙样常无症