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2603 Mod 06 糖尿病治疗方案的选择及控制目标 UKPDS研究中HbA1c的变化 新旧版本 “实用目标和治疗”中 2 型糖尿病控制目标的差异 糖尿病的基本治疗 糖尿病患者的自我护理计划 糖尿病患者必需知道的知识包括: 磺酰脲类分类 第一代磺酰脲类 甲磺丁脲(Tolbutamide, D860) 氯磺丙脲(Chlorpropamide) 第二代磺酰脲类 格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 格列齐特(Gliclazide,达美康、优达灵) 格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、瑞易宁) 格列喹酮(Gliquidone,糖适平) 格列波脲(Glibornuride,克糖利) ? 第三代磺酰脲类 格列美脲(Glimepiride,亚莫利) 磺酰脲类:数种制剂药代、药效、剂量比较 SU 药效时间 半衰期 峰值 降糖强度 剂型 每日剂量 分次/日 (h) (h) (h) (mg/片) (mg) 甲磺丁脲 6-10 4-8 3-4 + 500 500-3000 2-3 格列本脲 16-24 10-16 4 ++++ 2.5 2.5-15 1-2 格列齐特 12-24 12 3-6 ++ 80 80-240 2 格列吡嗪 8-24 2-4 1-2 +++ 5 2.5-30 1-3 格列喹酮 4-8 1.5-3 2-3 + 30 15-90 2-3 格列波脲 12-24 8 +++ 25 12.5-75 1-3 磺酰脲类降糖药治疗效果 大多数2型糖尿病患者开始应用时有效 空腹及餐后血糖可降低 HbA1c可下降1-2% 随着疗程延长,效果渐差:磺脲类继发性失效(效差) 每年约10%患者失效(效差);5年后,约半数患者还能保持满意血糖控制 UKPDS:第1年,血糖明显下降,血胰岛素明显升高,以后血糖逐年上升,胰岛素逐年下降,至第6年两者恢复至用SU治疗前的水平 磺酰脲类安全性及副作用的处理 二甲双胍降血糖作用机理 (Metformin 降糖片、美迪康、迪化糖锭,格华止) 增强机体对胰岛素的敏感性; 加强外周组织(肌)对葡萄糖的摄取; 抑制肝内糖异生,减少肝葡萄糖输出; 减少肠道葡萄糖吸收; 不刺激胰岛素分泌; 增加纤溶作用,抑制纤溶激活物抑制物(PAI); 单独应用不引起低血糖。 双胍类(Biguanides) 苯乙双胍 (降糖灵) 我国以往采用,目前已较少应用 应用不慎,可引起乳酸性酸中毒; 二甲双胍 为目前国际、国内主要应用的双胍类 引起乳酸性酸中毒的机会较少,但仍应警惕。 二甲双胍适应症 2型糖尿病 肥胖、血胰岛素偏高者尤为相宜; 磺脲类继发性效差的2型糖尿病改用或加用此药; 1型糖尿病,用胰岛素治疗血糖甚不稳定, 辅用二甲双胍,可能有助于稳定血糖,减少胰岛素用量。 二甲双胍治疗效果 减轻空腹及餐后高血糖; 降低HbA1c(1-2%); 与磺脲类效果相近; 降低极低密度脂蛋白(VLDL)、甘油三酯; 稍降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、升高 HDL胆固醇; 不增加体重,可伴体重轻度降低,可能与其轻微降低食欲作用有关。 二甲双胍副作用 最常见的为消化道反应 腹泻、恶心、呕吐、腹胀、厌食; 最重要的为乳酸性酸中毒 肾功能减退、老年人等情况应加警惕。 二甲双胍禁忌症 对此药呈过敏反应; 肾功能减退,血清肌酐1.4mg/dl; 急性、慢性酸中毒; 心、肝、肺疾病,伴缺氧、酸中毒倾向; 妊娠 有胃肠道疾病并消瘦者 阿卡波糖禁忌症 对此药呈过敏反应; 肠道疾病:炎症、溃疡、消化不良、疝等; 肾功能减退,血清肌酐2.0mg/dl; 肝硬化; 糖尿病伴急性并发症、感染、创伤、手术和酮症酸中毒; 妊娠、哺乳; 合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱 α葡萄糖苷酶抑制的效果。 阿卡波糖治疗效果 可显著降低餐后高血糖; 空腹血糖亦可有轻度降低; HbA1c降低约1%,与磺脲类合用HbA1c可降低约2%; 不增高血清胰岛素,反而使其稍降低; 不增加体重,少数病人体重可下降; 单独应用不引起低血糖; 与其他降糖药或胰岛素合用有可能引起低血糖, 如发生应采用葡萄糖治疗,其他糖类无效。 阿卡波糖的副作用 主要副作用为消化道反应,由于治疗初期 碳水化合物在小肠内未完全吸收,到达结 肠时,
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