手性杀菌剂的研究进展.pptVIP

手性农药的合成与生物活性研究进展 ——杀菌剂篇与除草剂篇 手性是自然界的本质属性之一，是生命物质区别与非生命物质的重要标志。生命现象中的化学过程都是在高度不对称的环境中进行的。许多化学物质的生理功能的产生常归因于分子的手性识别和匹配。随着科学的发展，人们对生命过程的认识不断深入，手征性研究己引起科学界广泛的兴趣。 手性农药只含一个或两个高效异构体，其用量少，环境友好，高效低毒，选择性强，残留量少，因而受到广泛的关注。据最新统计，手性农药自上世纪七十年代出现在国际市场以来，商业化的农用化学品中有28％为手性化合物，约有200种。32％是杀菌剂是手性的，34％的杀虫剂和21％的除草剂是手性的，但受分离制备技术水平和经济因素的影响，大部分手性化合物仍以外消旋体形式销售和使用，只有7％的农药是以纯光学体的形式出售。 早期的手性农药有(1R,3R,αR)-溴氰菊酯，精喹禾灵，高效麦草伏甲酯等，近年来随着手性技术的提高，更有不少农药以纯光学体销售，它们中具有代表性的有高效氯氰菊酯，精甲霜灵，(S)-咪唑菌酮，氟唑草胺，高效异丙甲草胺等。 手性农药主要有以下几大类：拟除虫菊酯杀虫剂、有机膦杀虫剂、三唑类杀菌剂、N-酰基苯胺类杀菌剂、苯氧基类除草剂，氧基苯氧基丙酸酯类除草剂、酰胺类除草剂。 第一部分手性杀菌剂的合成与生物活性 一、三唑类杀菌剂 三唑类杀菌剂是杀菌剂发展历史上最引人注目的一类，其机理是通过抑制细胞膜中的麦角甾醇类的合成，影响细胞膜的形成，从而导致菌体死亡。同时三唑类化合物还可以控制植物体内赤霉素的合成，延缓植物顶端生长优势，表现出植物生长调节活性 三唑酮(triadimefon)是一个三唑类杀菌剂中里程碑式的化合物，以它为先导结构，各大公司相继开发出了近40种1, 2, 4-三唑类杀菌剂品种。有报道三唑酮在哺乳动物肝脏中代谢成三唑醇，并且代谢速度是(+) (-) 三唑醇(triadimonol)是1975年Buchel发现的一种优良的内吸性广谱杀菌剂有两个手性碳，四个光学异构体，它们的生物活性有明显的差异。可以利用(+)-樟脑-β-磺酸为拆分剂，将异构体拆分开来。其活性顺序是（1S,2R）(1R,2R) (1R,2S) (1S,2S) 。 大部分的三唑类化合物有几何异构和光学异构。在这些异构中有的杀菌活性很高，有的杀菌活性较低，有的则具有较强的植物生长调节性能，例如：三唑醇和多效唑有两个手性碳原子，四个立体异构，它们之间的生物活性差异如表 烯效唑(uniconazole) 和烯唑醇(dinicorazole) 亦是三唑类杀菌剂中具有代表性的例子 值得注意的是烯唑醇虽然结构只与烯效唑相差一个氯原子，生物活性却不同，烯效唑的植物生长活性较烯唑醇高，烯唑醇的杀菌活性较烯效唑高，二者都是的R体杀菌活性高，S体的植物生长活性高 1991年日本住友公司开发了光学纯的烯效唑的合成方法，以(S)-氨基醇为手性催化剂，用硼氢化钠还原(S)-前手性酮得到了植物生长调节活性更高的(S)-(+)-烯效唑， 烯唑式化合物由于烯键的存在，同时还有Z,E两种顺反异构体， 它们的杀菌活性也有区别的，如表E型的活性高于Z型 手性丙环唑 的合成方法由Ciba-Geigy公司开发， 以RuCl2(BINAP)为手性催化剂得到的混合物，通 过樟脑磺酸结晶分离得到纯的光学体。 除了光学异构以外，丙环唑还存在顺反异构，以二氧戊环上为平面，丙基和取代苯环位于同一侧时即cis，在两侧时为trans 由表可见cis体的活性略好于trans体。 戊唑醇(tebuconazole) 是德国拜尔公司1986年推出的高效三唑类杀菌剂，以外消旋混合物的形式销售。用于禾谷类作物，可防治白粉菌属、柄锈菌属、喙孢属、核腔菌属和壳针孢菌属引起的病害。目前, 戊唑醇作为有效成分的多种制剂在世界上50 多个国家的65 种作物上获得登记 2002年杨丽萍等报道了戊唑醇(S)-(-)体的活性好于(R)-(+)体 ，如下表： 二、咪唑类手性杀菌剂 日本杨森公司在研制抗人体真菌的咪唑类衍生物时，同时对植物病原也进行了筛选，发现了抑霉唑(imazalil) ，它的高效S体由美国Celgene公司2001年开发并上市。 咪唑类的杀菌剂与抑霉唑同属还有S-咪唑菌酮(fenamidone)法国Rhone Poulenc公司1993年开发，以及稻瘟酯，日本北兴化学工业公司开发 ，后者以外消旋形式销售，但是Takenaka等人报道了以(S)-α-氨基丁酸为起始原料合成 (S)-(-)-稻瘟酯 。 三、吗啉类手性杀菌剂 1979年BASF/Hoffma公司在筛选十二吗啉类