ADE的概念及其在清洁验证和共线生产风险评估中的运用.pdf

ADEADE的概念及其在清洁验证的概念及其在清洁验证 和共线生产风险评估中的运用 沈晴 上海罗氏制药有限公司 CCFDIE-ISPE 秋季大会 Agenda 日程 • Regulatory background 法规背景 • EMAEMA • FDA • More science in cleaning: ADEs and PDEs 清洁方面更科学的概念：可接受日暴露剂量和可允许日剂量 • How they are set and documented 如何计算和表述 • Replacing terms like “cytotoxic”, “potent”, “hormone” 替代了“细胞毒性”，“高活性”，“激素” • HHow ADEADEs andd PDEPDEs are usedd iin GMPGMP clleaniing 如何将ADE和PDE用于GMP环境中的清洁 • ConclusionConclusion 结论结论 Old EMA GMP guidelines GMPGMP GuidelinesGuidelines, chch. 33, sectionsection 66 欧盟旧版GMP 第三章，第6部分 Topic: Multiproduct use of facilities 多产品共线厂房多产品共线厂房 GMP 第三章地部分“为了尽量减少由于交叉污染造成的严重医疗风险，对于一些特殊产品，例如高致敏物质（例如青霉素）或一 些生物制剂些生物制剂 （（例如例如：：由活微生物生产的由活微生物生产的）） “The production of certain additional products, such as certain antibiotics, certain hormones, certain cytotoxics, certain highly active drugs and non-medicinal products should not be conducted in the same facilities. For those products, in exceptional cases, the principle of campaign working in the same facilities can be accepted provided that specific precautions are taken and the necessary validations are made.” 一些额外的产品， 例如：某些抗生素，某些激素，某些细胞毒性产品，某些高活性和非人用产品不能在同一 厂房内生产厂房内生产。。对于那些产品对于那些产品，，可以可以例外例外的是的是，，采取了必要的特殊措施并实施了验证采取了必要的特殊措施并实施了验证，，并且采用并且采用阶段性生产方阶段性生产方 式，在同一车间内生产是可以接受的。 EMA guideline valid till Feb 28, 2015 EMA 2005: Compulsory dedicated facilities ffor additidditionall prodductt groups!?!? EMA2005：对于一些产品必须采用专用厂房和设施 3.讨论 对于某类产品必须采用隔离的厂房生产的应该形成对于某类产品必须采用隔离的厂房生产的应该形成一个专家共识个专家共识。。同时同时，，应该给出可以在同应该给出可以在同一 厂房中采用阶段性方式生产的“例外的产品”的定义 Concept paper dealing with the need for updated GMP guidance concerning dedicated manufacturing facilities in the manufacture of certain med