ISPE 21世纪基于风险的确认白皮书 翻译稿-宋启国.docx

ISPE: 21世纪基于风险的确认白皮书宋启译整理编者评论当前，制药行业的质量管理和确认方式正在发生着翻天覆地的变化，新的、更适合实践的方法和理念不断被提出与实践并被监管方所接受、倡导、推进，如PAT、QRM、QbD、Design Space、Knowledge Management、QMS、Quality Metrics等。欧美在不停的纠正其以前犯下的错误或弥补不足，我们也应加快速度跟上欧美的步伐。本文虽发表于2005年，但文中提到的很多问题时至今日在国内仍相当普遍，仍未引起足够的重视和思考，故节选核心内容翻译整理以供大家学习讨论。有则改之，无则加勉。前言 制药工业正经历一个难以置信的变革。近期和重大的产品召回事件对要求在保持产品质量的同时降低成本带来了很大的压力。制药生产企业对于质量和成本的控制压力空前。对制药行业设施设备的确认流程进行改变的时机已到来。当前的流程已变成大量的但未增加多少价值和为产品质量提供保证的文件工作，且当前的确认流程并未遵循患者风险缓解和清晰的产品和工艺理解的路径。同时，当前大多数企业的确认工作是非常高费低效的。因此，理清当前的确认实践和建立行业新确认标准和机制不但成了一种可能同时也成了各方特别是企业很迫切的需求。 本白皮书定义了这些实践应遵循的原则。为ISPE、行业和监管部门如何一道建立一个基于风险方法的确认指明方向。 FDA和行业都意识到大多数企业，当前的确认工作（IQ/OQ/PQ）已成为昂贵的、耗时的过程，且并未为设备符合制药生产使用提供多少有价值的帮助。本工作组意图提出新确认是如何构建和执行的理念，以增加行业以及时和低成本的方式交付满足产品和工艺质量要求的设备的能力。 本白皮书建议设备和设施调试与确认活动应遵循一个基于风险的方法，基于降低患者风险的理念。对于广泛应用于制药行业的简单标准化生产设备的确认要求应远远少于复杂的定制设备。对于质量非常有竞争力的供应商，CQ活动就不需要太多重复供应商的GEP实践活动，采用供应商本身的检查和测试即可。 再进一步，用户的CQ活动应基于文件化的质量活动，包括由供应商或集成商执行的测试活动。此种信任和依赖可以基于一个独立的供应商或设备资质证书，或可由用户以类似于GAMP5中提到的风险管理/质量审计评估来支持，从而被合理化。 此指南应在ASTM指南中被包括，ISPE也有可能发布一些补充性的技术文件。此类标准和指南需要剔除当前主流的复杂确认实践活动中无价值增加的方面，并聚焦于PQ以证明URS得以满足。工作组发现了一些可供遵循的原则。工作组坚信如果行业与监管方能够在这些方面达成一致，并提供清晰的指南以供遵循，可实现显著提高系统和设备质量的同时节约成本和时间的结果。当前状况的描述 2001年ISPE基准指南5:调试与确认发布。对行业的调试与确认造成深远影响，多数企业都或多或少引用其中的原则来指导其公司内部的CQ活动。执行从简单的使用SIA间接影响和无影响系统的确认工作，到全面使用指南原则，包括CCA原则，聚焦于直接影响系统中仅影响产品质量的方面，以及最大化利用GEP文件。在此类案例中，IQ/OQ方案被缩减到仅有数页，识别必需的大约10%的部件和功能以满足URS，并提供高品质生产活动，参考GEP文件以避免重复的检查和测试。 然而，当前仍有很多可供改进的空间有待于我们区发现。如今，仍有一些重要的制药项目为以下问题而苦恼：ISPE指南不是法规文件，企业担心检查员并不认可指南中提到的原则。项目OQ方案每个单元测试高达数千页。不愿意（担心法规行动和惯性思维）减少IQ/OQ/PQ活动，仅聚焦于对产品有影响的方面。设计不完美-IQ方案对照详细设计起草（参照V模型），从而产生大量不必要的偏差。项目团队往往要处理数百个偏差，仅有极少数（甚至没有)偏差产生现场变更，但取而代之的是一个简单的文书工作。过早的（时机还不成熟）执行质量体系变更控制。如何确认PAT系统。当前形势需要在以下方面得以提高：CQ指南提供影响风险过程以减少需要确认的系统（如避免浪费确认“弹药”）。执行确认的整个方式需要修订，因此它不再是一个需要避免的“弹药”。需要的指南或标准不应只定义最低标准，还应阐明什么是过度的。不同来源的指南或标准应被当作同等重要的官方文件看待。FDA和国际社会已转移到基于风险的符合性方法。此转变为进一步演化CQ实践提供了一个机会确认典范转变 一个基于风险的确认方法意味着我们必须首先理解工艺过程，并有能力识别和评估其对产品质量的风险。我们然后必须确保足够的风险控制机制被包含进设计中。这些风险控制机制应聚焦于确认成就/努力。监管方不应关注没有或对质量影响小的事物。确认过程中，不可避免的会对风险进行一些假设。 当前的确认典范是一个基于广泛的对照详细的功能需求和详细设计规范的确认。这需要