5、抑菌剂效力检查法.pdfVIP

《中国药典》2015年版 抑菌剂效力检查法 （1121）抑菌剂效力检查法 2010年版 2015版 抑菌剂效力检查法指导原 （1121）抑菌效力检查法 则  内容  一、修订说明  二、主要修订内容  三、抑菌剂效力检查法的应用  四、抑菌剂效力检查法在制剂通则中的体现  五、抑菌剂效力检查实验 一、修订说明 在2010年版的抑菌剂效力检查法指导 原则基础上，并参照欧洲药典对抑菌 效力检查法的判断标准进行修订而成。 二、抑菌效力检查法主要修订内容  1、按中国药典2010年版的抑菌剂效力检查法指导 原则修订  2 、在概述部分增加抑菌剂的定义：抑菌剂是指抑 制微生物生长的化学物质，有时也称防腐剂。  3 、培养基、培养基适用性检查、检查方法所用菌 种名称、菌液制备均与微生物限度检查法中控制 菌检查法一致 4 、培养基适用性、方法的适用性试验中各试验 菌的回收率按70%要求。 5 、产品分类及判断标准按EP进行修改，根据给 药途径分为4 类 6 、结果判断中的初始值定为所加菌数值 三、抑菌效力检查法的应用 采用微生物方法测定灭菌及非灭菌制剂的 抑菌活性，以评价最终产品的抑菌效力。 1 、 用于评价最终产品的抑菌效力 2 、 用于指导生产企业在制剂研发阶段抑菌 剂最低浓度的确定。 四、抑菌效力检查法在制剂通则中的体现  在2015年版中国药典附录 Ⅰ制剂通则中相关的制剂项 下“生产与贮存期间应符合下列规定”中，增加“加 入抑菌剂（防腐剂）的制剂，应符合抑菌剂（防腐剂 ）效力检查法的有关要求” 五、抑菌剂效力检查实验 1、培养基的适用性检查 2 、抑菌效力测定 1、培养基的适用性检查 A 、培养基  胰酪大豆胨液体  胰酪大豆胨琼脂  沙氏葡萄糖液体  沙氏葡萄糖琼脂 B、试验用菌株 金黄色葡萄球菌  铜绿假单孢菌  大肠埃希菌  白色念珠菌  黑曲霉 • C、试验用菌株的培养 胰酪大豆胨琼脂/液体 沙氏葡萄糖琼脂/液体 金葡、大肠、铜绿 白念、黑曲 d、菌液的制备及加菌量 菌的新鲜培养物 （黑曲霉为孢子悬液），用 pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液或0.9%无菌 氯化钠溶液稀释至合适浓度 加菌量：不大于100cfu/皿 菌液放置：室温2 小时；2-8℃24 小时；黑曲 霉孢子悬液--验证的贮存期内  比较所使用培养基与对照培养基计数/生长 情况，70%为合格限度，≥70%，所用培养基 合格。 2 、抑菌效力测定 A 、菌种 B、菌液制备 C 、供试品接种 D、存活数测定 E、结果判断 A 、菌种  同培养基适用性 B 、菌液制备  同培养基适用性 6 选择较浓菌液进行抑菌效力测定，一般10 - 8 10 cfu/ml C 、供试品接种 将菌液分别接种入供试品中，混匀，置20- 25℃避光贮存 D、存活数测定 采用验证后的方法，按照各品种项下规定的 时间取样，测定存活的菌落数。计算1ml/1g 供试品各试验菌所加菌数及间隔时间的菌数 的lg值。  。 注意 方法适用性菌株同前（培养基适用性，与计 数法不同） 方法适用性试验回收率要求同前（70%） Lg值保留小数点后1位有效数字 E、结果判断 A 、B级的规定  注射剂和眼用制剂  取样检测时间：2d、7d、14d、28d  28d—NR  局部给药  取样检测时间：6h、24h、7d、14d、28d  28d—NI  口服：28d-NI  取样检测时间：14d、28d 